吗啡高效液相色谱测定及吗啡红细胞载体性能的研究

摘要

本课题建立了吗啡的高效液相色谱测定法,并对高渗法制备的吗啡红细胞载体(M-RBC)的形态和功能变化、包封参数、被包封吗啡的体内代谢情况,以及临床镇痛效果等进行了一系列研究.通过实验得到如下结论:一、建立高效液相色谱法(HPLC)测定吗啡含量的方法及其评价针对体内外实验中,血浆吗啡和体外游离吗啡含量的不同,分别建立了柱前荧光衍生化HPLC-Flu法测定血浆吗啡含量的方法,以及超滤法结合HPLC-UV法测定体外游离吗啡含量的方法,并对两种方法进行了方法学评价.二、高渗法制备吗啡红细胞载体的体外实验高渗法制备红细胞载体过程中,红细胞与高渗葡萄糖混合脱水后,正常的双面凹圆盘状形状由于脱水而发生皱缩,体积缩小,厚度变薄,趋扁平状,部分红细胞由于Hb逸出胞外变成空泡状.脱水红细胞置低渗吗啡溶液中重涨获得M-RBC,其平均体积增加,趋于球形,体积变异度增加.制备过程中红细胞的渗透脆性变化不大,渗透脆性曲线仍呈S形,没有发生明显偏移.可见制备过程就是RBC经脱水体积缩小,细胞内渗透压增高,经低渗吗啡溶液膨胀使吗啡随渗透压梯度进入胞内的过程.用库血、病人自体抗凝全血和兔抗凝全血制备的M-RBC包封率分别为:37.1％±11.3％(n=10)、31.4％±11.9％(n=20);20.5％±8.3％(n=6).三、吗啡红细胞载体在兔子体内的代谢动力学研究实验组血浆吗啡浓度在开始30min内低于对照组,如5min的血药浓度只有对照组的一半左右,而30min~60min以后,实验组的平均血药浓度开始高于对照组,并且在1h左右出现一个释放峰;对照组血浆2小时后就测不出吗啡的存在了,而实验组吗啡浓度8小时内均可检测到.实验组AUC、T<,1/2>明显延长,CL减低,生物利用度增加.说明吗啡被包封后在体内清除减慢,作用时间延长,高渗法制备的M-RBC确实起到了缓释作用.四、吗啡红细胞载体用于术后镇痛的初步临床研究M-RBC组术后24小时疼痛VAS评分显著低于对照组,50％病人术后需用度冷丁进行镇痛,且首次使用度冷丁止痛的时间明显长于对照组,这说明吗啡红细胞载体显著延长了吗啡的药效,镇痛时效延长.在现有色谱条件下,M-RBC组24小时内血浆中均可检测到吗啡的存在,半衰期为6.48h±1.56h(n=10),与文献报道吗啡体内半衰期2.5~3h相比明显延长.

目录

文摘

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主要缩略词表

前言

第一章、建立高效液相色谱法测定吗啡含量的方法及其评价

一、建立柱前荧光衍生化-HPLC法测定血浆吗啡含量的方法及其评价

二、建立HPLC-UV测定体外游离吗啡含量的方法及其评价

第二章、高渗法制备吗啡红细胞载体的体外实验

一、吗啡红细胞吗啡载体的包封率测定

二、高渗法制备红细胞载体过程中红细胞形态和功能研究

第三章、吗啡红细胞载体的兔子体内的代谢动力学研究

第四章、吗啡红细胞载体用于胸部手术后镇痛的初步临床研究

总结

致谢

参考文献

综述：红细胞药物载体的研究进展

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