巨噬细胞移动抑制因子在脓毒血症心血管机能障碍中的作用及拮抗治疗效果评价

摘要

第一部分，目的：观察应用巨噬细胞移动抑制因子(MIF)阻断剂及糖皮质激素(GC)后脓毒血症大鼠心血管机能和MIF表达的变化。 方法：56只SD大鼠250-300g，随机分7组(n=8)：空白组(Sham组)；CLP组(盲肠结扎穿刺)；ISO-1组(MIF拓扑酶抑制剂)；MIF-Ab组(MIF多克隆抗体)；DEX-1、DEX-5和DEX-20组[地塞米松1 mg/kg、5 mg/kg(小剂量)和20mg/kg(大剂量)。CLP后6h超声心动仪观察每组大鼠左室舒张木和收缩末直径(INEDD、INESD)、左室短轴缩短率(FS％)、心输出量(CO)及肺动脉血灌流量(PP)。继后监测MAP和去氧肾上腺素(PE，0.5、1.0、2.0和2.5μg/kg)引起的MAP增长百分比(△MAP％)。in vivo实验结束后，取大鼠胸主动脉环做离体张力实验，建立PE的剂量-反应曲线并计算Emax、EC<,50>值和检测心肌和主动脉中MIF蛋白表达。 第二部分大鼠(n=10)实验干预后观察其72t-l存活率。 结果：心脏LNEDD、LVESD在CLP后6h分别下降56％和54％，应用ISO-1、MIF-Ab和DEX-20后显著升高(P<0.05)。FS％、CO及PP也相应地得到提高(P<0.001)。而应用PE后，△AMAP％由CLP组的6％分别升高至ISO-112.1％、MIF-Ab 10.4％和DEX-209.3％(P<0.05)。PE引起的动脉环最大张力在ISO-1和MIF-Ab组较CLP组的0.87g升高至1.25g和1.18g(P<0.05)，大剂量GC组在PE 1.0×10<'-6>-3.0x10<'-6>M之间对动脉环张力的影响较CLP有改善(P<0.05)，而大于1.0×10<'-5>M剂量时差异无统计学意义。ISO-1、MIF-Ab和DEX-20的应用使心肌和主动脉内MIF的表达明显较CLP下降(P<0.05)；然而，DEX-1和DEX-5引起M11z、表达较DEX-20增加(P<0.05)。应用ISO-1、MIF-Ab后大鼠72h生存率由CLP的O％分别提高到70％和60％(P<0.05)；而DEX的应用均不能使大鼠生存率得到改善。 结论：MIF在脓毒血症循环功能障碍中起着重要的中介作用，对MIF的拮抗和阻断明显改善脓毒血症时血流动力学、血管反应性及预后；大、小剂量GC对脓毒血症大鼠的血流动力学及血管反应性的影响截然相反，但均不能改善其预后。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：符号、变量及缩略词表

声明

前言

文献综述：巨噬细胞移动抑制因子活性机制与炎症疾病

第一章阻断巨噬细胞移动抑制因子改善脓毒血症大鼠心脏功能及生存率

一、实验材料

二、实验方法

三、实验流程

四、实验结果

五、结论

第二章巨噬细胞移动抑制因子抑制脓毒血症大鼠血管反应性

一、实验材料

二、实验方法

三、实验流程

四、实验结果

五、结论

第三章糖皮质激素在脓毒血症大鼠心血管机能障碍中的作用

一、实验材料

二、实验方法

三、实验流程

四、实验结果

五、结论

讨论

致谢

参考文献

作者简介

附录