巨噬细胞移动抑制因子在感染性休克大鼠心血管机能障碍中的作用

摘要

目的观察应用巨噬细胞移动抑制因子(MIF)阻断剂及糖皮质激素(GC)后感染性休克大鼠心血管机能和MIF表达的变化。方法56只SD大鼠250~300g，随机分7组(D1=8)：空白组(Sham组)；CLP组(盲肠结扎穿刺)；ISO-1组(MIF拓仆酶抑制剂)；MIF-Ab组(MIF多克隆抗体)；DEX-1、DEX-5和DEX-20组[地塞米松1mg/kg、5mg/kg(小剂量)和20mg/kg(大剂量)]。CLP后6h超声心动仪观察每组大鼠左室舒张末和收缩末直径(LVEDD、LVESD)、左室短轴缩短率(FS％)、心输出量(CO)及肺动脉血灌流量(PP)。继后监测MAP和去氧肾上腺素(PE，0.5、1.0、2.0和2.5μ g/kg)引起的MAP增长百分比(A MAP％)。In vivo实验结束后，取大鼠胸主动脉环做离体张力实验，建立PE的剂量-反应曲线并计算Emax、EC卯值和检测心肌和主动脉中MIF蛋白表达。第二部分大鼠(n2=10)实验干预后观察其72h存活率。结果心脏LVEDD、LVESD在CLP后6h分别下降56％和54％，应用ISO-1、MIF-Ab和DEX-20后显著升高(P<0.05)。FS％、CO及PP也相应地得到提高(P<0.001)。而应用PE后，△MAP％由CLP组的6％分别升高至ISO-1组12.1％、MIF-Ab组10.4％和DEX-20组9-3％(P<0.05)。PE引起的动脉环最大张力在ISO-1和MIF-Ab组较CLP组的2.87g升高至3.25g和3.18g(P<0.05)，大剂量GC组在PE 1.0X 10-7～1.0×10-5M之间对动脉环张力的影响较CLP有改善(P<0.05)，而大于1.0X 10-5M剂量时差异无统计学意义。ISO-1、MIF-Ab和DEX-20的应用使心肌和主动脉内MIF的表达明显较CLP下降(P<0.05)；然而，DEX-1和DEX-5引起MIF表达较DEX-20增加(P<0.05)。应用ISO-1、MIF-Ab后大鼠72h生存率由CLP的0％分别提高到70％和60％(P<0.05)；而DEX的应用均不能使大鼠生存率得到改善。结论MIF在感染性休克循环功能障碍中起着重要的中介作用，对MIF的拮抗和阻断明显改善休克时血流动力学、血管反应性及预后；大、小剂量GC对感染性休克大鼠的血流动力学及血管反应性的影响截然相反，但均不能改善其预后。