磁性坡缕石靶向药物载体的制备及性能研究

摘要

磁性无机复合材料作为磁性靶向药物载体，由于其安全无毒，靶向性、稳定性和缓释给药性能等性能良好，因而具有广阔的临床应用前景。本文分别采用制备的纳米Fe3O4和提纯天然坡缕石为药物载体的磁性颗粒和骨架材料，首先探索采用二次制备法制备了磁性坡缕石药物载体，然后针对这种方法的缺点改进了制备工艺，用一次复合法进行了制备试验，并通过观测样品的成分、结构、形貌、磁性等，比较了工艺方法改进后的效果，获得了优化的一次复合法制备工艺参数。探索了磁性坡缕石药物载体的稳定性、载药性能、缓释给药性能和滞留率，分析了工艺参数对载体各项性能的影响。研究结果表明： 相对于空气氧化法，化学共沉淀法制备纳米Fe3O4颗粒时，Fe3O4平均颗粒度较小，粒径分布较均匀，但饱和磁化强度较低。湿法分选提纯坡缕石能有效去除坡缕石中的杂质。 二次制备法和一次复合法都能制备出磁性坡缕石药物载体，载体中纳米Fe3O4颗粒与坡缕石棒晶之间均为物理结合。相对于二次制备法，一次复合法制备时纳米Fe3O4颗粒与坡缕石结合较牢固，Fe3O4颗粒在坡缕石棒晶表面分布较均匀，Fe3O4颗粒间的自团聚现象减少。在本研究的试验条件下，一次复合法的优化工艺参数为反应温度50～70℃、氨水浓度0．5 mol/L、搅拌速度200～600 r/min、Fe2+：Fe3+：OH-为1：1：9、盐酸处理浓度5 mol/L、热处理温度150～220℃。 一次复合法制备的磁性坡缕石载体样品在模拟胃肠液中有良好的稳定性，同时载药稳定性良好，磁靶向药物分别在0℃和25℃保存50天后，载体对肿瘤化疗药物表阿霉素的吸附率没有明显的变化。载体样品对表阿霉素的饱和吸附率为48．5 mg/g。载体的释药过程主要包括突释、缓释和平衡释放三个阶段，载体在最初的1h内释放药物21％左右，缓释给药性能良好。磁性坡缕石载体在磁场下具有良好的滞留率。

目录

文摘

英文文摘

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第一章 绪 论

1.1 选题背景及意义

1.2 靶向给药系统简介

1.3 磁性靶向给药系统

1.3.1 磁性靶向给药系统的发展历程及应用

1.3.2 磁性药物载体的性能要求

1.3.3 磁性药物载体的分类

1.3.4 磁性药物载体的制备方法

1.4 研究目的和主要研究内容

1.5 难点和拟创新点

1.6 研究思路和步骤

第二章 试验方法

2.1 试验用原材料和设备

2.2 Fe3O4纳米颗粒的制备方法

2.2.1 化学共沉淀法

2.2.2 空气氧化法

2.3 磁性坡缕石药物载体的制备

2.3.1 二次制备法

2.3.2 一次复合法

2.4 样品性能测试和分析

2.4.1 物相分析

2.4.2 微观形貌分析

2.4.3 磁性测量

2.4.4 组成和结构分析

2.5 载体性能测试

2.5.1 滞留试验

2.5.2 载药及体外释放试验

2.5.3 稳定性测试

第三章 二次制备法制备磁性坡缕石药物载体的研究

3.1 纳米Fe3O4颗粒的制备

3.1.1 试验结果与分析

3.2 坡缕石的提纯处理

3.3 磁性坡缕石的二次制备法制备及分析

3.4 本章小结

第四章 一次复合法制备磁性坡缕石药物载体的研究

4.1 试验结果与分析

4.1.1 Fe2+：Fe3+：OH-的影响

4.1.2 反应温度的影响

4.1.3 氨水浓度的影响

4.1.4 搅拌速度的影响

4.2 优化工艺制备的样品的组成、结构与磁性

4.3 本章小结

第五章 磁性坡缕石药物载体的性能研究

5.1 载体在模拟胃肠液中的稳定性

5.2 载体的磁靶向性能

5.3 磁性坡缕石载体的载药性能

5.3.1 酸处理时盐酸浓度对载药性能的影响

5.3.2 热处理温度对载药性能的影响

5.3.3 载体对表阿霉素的吸附率

5.3.4 载体装载药物的稳定性

5.4 载体的释药性能

5.5 本章小结

结论与展望

参考文献

攻读硕士期间发表的论文

致 谢