一种脂溶性药物载体的制备及应用研究

摘要

本研究主要通过离子凝胶法研制了一种针对脂溶性药物的壳聚糖纳米颗粒,并采用高效液相系统考察了其包封率、载药量和缓释性能,研究了其血液相容性。
　　 通过在壳聚糖纳米颗粒的制备过程中加入聚乳酸,在频率为25-40 kHz超声处理后成功制备出了含有聚乳酸的壳聚糖／聚乳酸／三聚磷酸钠(CS／PLA／TPP)纳米颗粒,并用扫描电镜、傅里叶变换红外光谱和粒径分析对制备的纳米颗粒进行了表征,结果证实我们成功制备了粒径均匀分布于100～300nm之间、分散性良好的CS／PLA／TPP纳米颗粒。通过考察壳聚糖纳米颗粒的载药性能,筛选了具有最优包封率的纳米颗粒。研究表明,在CS:PLA的比例为80:20时,包封率达到最大值89.8±1.72％,在加药量为20％时包封率达到最大值。
　　 在成功制备载药纳米颗粒后,我们又对纳米颗粒的药物缓释性能进行了考察,考虑到雷帕霉素为脂溶性药物,为了更好地模拟药物在体内的缓释环境,我们系统考察了在缓释溶液中加入不同的助溶剂对缓释情况的影响。结果表明,纳米颗粒在含有不同助溶剂的缓释溶液中表现出不同的缓释特性,在以乙醇和牛血清蛋白(BSA)作为助溶剂的缓释溶液中以Fickian扩散为主,而在以甘油和十二烷基硫酸钠(SDS)作为助溶剂的缓释溶液中以非Fickian扩散为主。
　　 最后,本研究考察了壳聚糖纳米颗粒的血液相容性和对于其他脂溶性药物的包载性能。结果表明,壳聚糖纳米颗粒的溶血率均低于2％,说明其血液相容性良好,而纳米颗粒在包载脂溶性药物阿奇霉素时,其包封率均达到80％以上,证明本实验研制的壳聚糖纳米颗粒的不仅血液相容性良好,而且对于其它的脂溶性药物包载性能也良好,可以作为药剂载体或生物医用材料广泛应用。