肥厚型心肌病发病与心肌肌钙蛋白I Arg145Trp突变研究

摘要

本文对肥厚型心肌病发病与心肌肌钙蛋白I Arg145Trp突变进行了研究。本文对71例临床确诊的肥厚型心肌病病人cTnI基因7，8号外显子和cTnT9，10，12号外显子进行了突变筛查，探讨了中国人群肥厚型心肌病患者基因突变情况。结果分别在两个家系中发现了位于cTnI7号外显子上的Arg145Trp和Arg162Gln突变。分析结果表明，该基因突变是通过改变肌纤维对Ca2+的敏感性而引起细胞发生病理生理学改变；重组蛋白作用于细胞时间较短(5d)，还没有引起钙调节蛋白如SERCA，Phospholamban等表达的改变。

目录

论文说明：缩略语

引言

参考文献

第一部分中国人群肥厚型心肌病患者心肌肌钙蛋白基因突变筛查

第一节肥厚型心肌病患者心肌肌钙蛋白Ⅰ基因突变检测

第二节肥厚型心肌病患者心肌肌钙蛋白T基因突变检测

第一部分小结

参考文献

第二部分SD大鼠心肌肌钙蛋白Ⅰ基因Arg146Trp突变重组腺病毒载体的构建及鉴定

第一节含EGFP报告基因的大鼠心肌肌钙蛋白Ⅰ基因Arg146Trp突变体的构建

第二节大鼠心肌肌钙蛋白Ⅰ Arg146Trp重组腺病毒载体的制备及鉴定

材料与方法

结果

讨论

第二部分小结

参考文献

第三部分 cTnI Arg146Trp-EGFP重组腺病毒转染成年大鼠心肌细胞L-Ca2+电流和细胞内Ca2+浓度的改变

第一节成年大鼠心肌细胞的分离与培养

第二节大鼠心肌肌钙蛋白I Arg146Trp重组腺病毒转染培养的成年大鼠心肌细胞

第三节重组腺病毒转染成年大鼠心肌细胞L-Ca2+电流的改变

第四节重组腺病毒转染心肌细胞内游离Ca2+浓度及咖啡因诱导的肌浆网Ca2+释放测定

第三部分小结

参考文献

第四部分 cTnI Arg146Trp基因突变致HCM转基因小鼠模型的建立

第一节小鼠心肌肌钙蛋白Ⅰ基因的克隆

第二节含α-MHC启动子的cTnI Arg146Trp突变基因重组质粒载体构建

材料和方法

结果

讨论

第三节显微注射法制备cTnIArg146Trp转基因小鼠

第四部分小结

参考文献

附录

致谢

综述 肥厚型心肌相关基因及发病机制研究进展

参考文献

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