KIR基因与部分环境因素对HIV感染及疾病进展影响的初步研究

摘要

研究背景与目的：HIV经性接触和血液等途径传播，不同人对HIV的易感性有所不同，感染HIV后，其疾病进程也有着明显的个体差异。这既与广义的环境因素(病毒亚型、感染途径、合并感染等)有关，又受遗传因素的影响，其中宿主的杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)特性是重要的遗传影响因素之一。在机体抗病毒的免疫功能中，KIR等位基因的多态性同HIV-1感染的易感性、感染过程和结果密切相关。目前国外对于KIR基因多态性与HIV+/AIDS关系的研究较多，但结果却不一致，而国内相关研究较少。对此，本课题首先采用循证医学Meta分析方法，对既往相关研究文献进行综述，以获得进一步研究的依据和指导；然后以人群(HIV+/AIDS患者)为基础，对HIV感染者和AIDS艾滋病患者的KIR基因及和部分环境因素进行检测与分析，探讨其对HIV感染后病程发展的影响，为进一步阐明HIV+/AIDS患者病程发展中相关因素的作用机制提供依据。
　　研究方法：1、通过文献检索PubMed和中国生物医学文献数据库(CBM)等数据库收集KIR基因多态性与HIV感染/AIDS关系的全文文献，剔除不符合要求的文献，在全面回顾文献的基础上对各病例对照研究结果进行Meta分析。2、采用流行病学重复横断面调查的方法，在调查对象知情同意的基础上，对部分经江苏省疾控中心确认的汉族HIV+/AIDS患者监测队列，进行问卷调查(调查内容包括一般人口学特征、病程信息、治疗信息等)，并采集静脉血、首段尿等样本。3、采用PCR-SSP法检测研究对象的KIR基因；用鉴定培养基进行Uu与Mh的初步分离和鉴定，并进一步经过滤培养和特异性PCR试验进行确认；对艾滋病相关支原体Mg、Mf、MPe和Mpi采用套式PCR方法检测；利用流式细胞仪检测外周血CD4+T淋巴细胞。4、根据资料类型和分析需要，建立EpiData和Excel数据库，采用SPSS15.0统计软件，结合实验结果和流行病学调查资料，选用频数分布、中位数等描述性分析，X2检验，秩和检验，单因素、多因素Logistic回归，Cox回归分析等统计学方法对数据进行分析。
　　研究结果：
　　1.Meta分析共纳入8篇文献，其中6篇有关KIR基因多态性与HIV+/AIDS关系的研究提示，KIR3DS1基因是HIV感染或(和)艾滋病易感性的保护基因(P<0.05)，其合并OR值为0.65，95％CI(0.48-0.88)。
　　2.用PCR-SSP法在江苏省HIV+/AIDS患者人群中检出了全部16种KIR基因，分别为2DL1、2DL2、2DL3、2DL4、2DL5、2DS1、2DS2、2DS3、2DS4、2DS5、3DL1、3DL2、3DL3、3DS1和假基因2DP1、3DP1。共观察到28个基因组合型，其中10种为首次发现。
　　3.443例HIV+/AIDS患者KIR3DS1基因出现频率为35.0％，基因频率为0.19。
　　4.现场调查及实验检测结果显示，KIR3DS1基因可能与HIV感染病程的快速发展有关，OR值为1.93，95％CI(1.06-3.51)(P<0.05)。
　　5.解脲脲原体(Uu)可能与HIV感染病程的延缓发展有关，OR值为0.35，95％CI(0.14-0.89)(P<0.05)。6.感染HIV时的年龄越大，疾病进程越快，越容易发展为AIDS，进展为AIDS的风险是低龄组的2.02倍，95％CI(1.19-3.42)(P<0.05)。
　　研究结论：1.携带KIR3DS1基因可能降低HIV感染的易感性，但可能与加速HIV感染阶段的疾病进程有关。
　　2.感染HIV时年龄较大者，其病程发展相对较快。
　　3.应进一步扩大样本含量，收集感染信息，开展前瞻性研究和体外实验研究以确定KIR基因及环境因素在生物学上对HIV+/AIDS疾病进展的影响。