新型ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林对MPP致SH-SY5Y细胞损伤的保护作用及其机制研究

摘要

本实验室在内的研究工作表明，ATP敏感性钾通道(ATP-sensitivepotassiumchannels，KATP)是神经保护的新靶标。本文研究选用1-甲基-4-苯基-吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyri-dininm，MPP+)为致模毒素建立PD细胞模型，以人源性的多巴胺能神经母细胞瘤细胞株SH-SY5Y为工具细胞，研究新型KATP开放剂IPT的神经保护作用及其相关机制，为IPT发展为治疗PD的新药积累必要的学术与实验基础。 本文研究发现亲离子型谷氨酸受体NMDA的拮抗剂(±)-MK801预孵育亦能显著拮抗MPP+对SH-SY5Y细胞的毒性损伤，表明谷氨酸(glutamate，Glu)介导的兴奋性毒性可能参与了MPP+的细胞毒性作用。应用MPP+的离体细胞模型，研究新型KATP开放剂IPT的神经保护作用及其相关机制，在学术界首次提出KATP开放剂的神经保护作用可能与调节GluTs功能相关。

目录

论文说明：资助、英文缩写与略语

前言

第一部分SH-SY5Y细胞KATP的发现及Mpp+对KATP表达的影响

引言

材料与方法

结果

讨论

第二部分埃他卡林对MPP+致SH-SY5Y细胞损伤的保护作用及相关机制研究

引言

材料与方法

结果

讨论

第三部分埃他卡林对Mpp+抑制星形胶质细胞摄取谷氨酸的影响

引言

材料与方法

结果

讨论

结语

参考文献

附录

综述 ATP敏感性钾通道：PD治疗的新靶标？

致谢

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