靶向Lingo-1的脊髓损伤实验治疗学研究

摘要

脊髓损伤后，存在神经元轴突退行性变、少突胶质细胞凋亡或死亡导致的脱髓鞘病变等继发性病理损害和功能障碍，但其确切的分子机制尚未完全阐明。最近研究发现Lingo-1特异性的表达在中枢神经系统(CNS)的神经元和少突胶质细胞上，且抑制轴突再生和少突胶质细胞的分化与髓鞘化，提示其参与了脊髓损伤后轴突变性与脱髓鞘过程。 本实验中，我们运用实时定量逆转录PCR和Western Blot分别检测Lingo-1在小鼠溶血卵磷脂注射诱导脊髓脱髓鞘和脊髓背侧横断后动态表达变化。结果显示Lingo-lmRNA在脊髓脱髓鞘病变后1天和3天明显增高，在脊髓背横切术后1，3，14，28天表达上调。Western Blot也证实两种模型鼠的Lingo-1蛋白在脊髓损伤后表达上调。 上述结果提示Lingo-1参与了脊髓损伤早期的病理生理过程。

目录

论文说明：缩写词

声明

第一部分 脊髓损伤后Lingo-1的表达变化

引言

材料与方法

动物：

材料：

方法：

结果

1.小鼠脱髓鞘病变后Lingo-1的表达变化

2.小鼠脊髓背横断后Lingo-1的表达变化

讨论

第二部分抑制Lingo-1可促进脱髓鞘病变小鼠脊髓轴突髓鞘再生

引言

材料与方法

结果

1.Lingo-1-基因敲除促进小鼠脊髓脱髓鞘病变后髓鞘再生

2.抗Lingo-1抗体治疗促进脱髓鞘病变小鼠髓鞘再生

讨论

第三部分抗Lingo-1抗体可促进小鼠脊髓损伤后CST轴突再生及功能恢复

引言

材料与方法

结果

1.抗Lingo-1抗体治疗促进脊髓损伤后动物运动功能恢复

2.抗Lingo-1抗体治疗促进CST轴突再生

3.抗Lingo抗体抑制CTB标记的感觉神经纤维退缩(die back)

讨论

小结

参考文献

附录

致谢

综述NgR复合物在脊髓损伤后轴突再生中作用的研究进展