MTHFR,OLR1,PON1基因多态性与传统危险因素的交互作用在冠状动脉粥样硬化中的研究

摘要

目的:探讨一组中国汉族人群中亚甲基四氢叶酸还原酶、氧化低密度脂蛋白受体1及对氧磷脂酶1三个基因中的6个位点与冠状动脉粥样硬化严重程度之间的关系，进一步探讨在冠心病的发病过程中传统危险因素与基因多态性之间有无交互作用。 方法:本研究入选1075例经过冠状动脉造影的患者，采用ABI TaqMan(R) SNP基因分型方法对rs1801131，rs1801133，rs3736232，rs3736234，rs854563及rs662进行基因型分型，用Gensini评分系统来评估冠状动脉粥样硬化严重程度。 结果:研究发现，rs1801133位点的等位基因T与冠状动脉粥样硬化程度之间呈正相关，OR值为1.49，95％可信区间为1.04-2.03，P值为0.03。单因素的Logistic回归分析提示MTHFR基因中的多态性位点rs1801133的CC、CT和TT基因型频率在Gensini积分较低（≤22）的一组(各基因型频率分别为24.07％、48.32％和27.61％)不同于较高的(＞22)Gensini积分一组（相应的各基因型频率分别为19.85％、47.12％和33.02％）。单体型结果分析显示，在亚甲基四氢叶酸还原酶基因中，单体型T-A是冠状动脉粥样硬化的易感单体型（OR=1.27，95％CI=1.06-1.51，P=0.0086），而单体型C-A对冠状动脉粥样硬化有保护作用（OR=0.83，95％CI=0.70-0.99，P=0.0342）。在基因与环境相互作用分析中发现，rs1801133突变基因型与吸烟的交互作用增加了冠状动脉粥样硬化的风险，高血压与rs1801133之间也存在着正交互作用，交互作用指数为3.27。此外，rs1801133和rs854563与糖尿病之间也存在正交互作用。 结论:MTHFR基因多态性rs1801133的T等位基因与冠状动脉粥样硬化程度相关。通过单体型分析表明rs1801131的T-A单体型对冠状动脉粥样硬化有保护作用。rs1801133基因多态性与吸烟、糖尿病在冠状动脉粥样硬化的发生过程中有协同作用，rs854563基因多态性与糖尿病在冠状动脉粥样硬化过程中也存在协同作用。

目录

声明

中英文缩略语

摘要

前言

冠心病简介

研究对象和方法

1 主要仪器与试剂

2 研究对象

3 人外周血基因组DNA的提取

4 SNP分型-Taqman探针法

5 统计分析

结果

1 研究对象的临床基本特征

2 各SNP基因型分布与冠状动脉粥样硬化间的关系

3 单体型分析

4 基因与冠心病传统危险因素的交互作用

讨论

结论

参考文献

文献综述 冠心病基因多态性研究进展

攻读学位期间发表论文

致谢