2~3岁孤独谱系障碍儿童尾状核体积与重复刻板行为关系的研究

摘要

[引言] 孤独谱系障碍(autism spectrum disorder，ASD)是一种起病于儿童早期的神经发育障碍，重复刻板行为（restricted，repetitive behavior，RRB）是其核心症状之一。已有研究发现成年ASD患者的尾状核体积存在异常增大且与RRB的严重程度相关，但幼儿期ASD尾状核体积与RRB之间的关系如何仍需进一步研究。 [目的] 本研究选取2～3岁ASD以及发育迟缓(developmental delay，DD)儿童为研究对象，对比分析两组被试尾状核体积的差异，并进一步探讨体积变化与RRB的特点及严重程度之间的相关性。同时在尾状核体积计算方法学上拟比较半自动勾画与软件自动分割方法的优劣。 [方法] 对66名ASD儿童和36名性别、年龄、智商与之相匹配的DD儿童采用T1-weight加权序列进行头部的三维磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)扫描，分别使用ITK-SNAP软件半自动勾画法和Freesurfer软件自动分割法，计算两组被试的尾状核体积，并分别比较半自动勾画以及软件自动分割法所得ASD组与DD组的尾状核体积。同时结合修订版孤独症诊断访谈量表(Autism Diagnostic Interview-Revise，ADI-R)中高、低水平RRB分及RRB总分以及重复刻板行为量表-修订版(Repetitivebehaviorscale-revised，RBS-R)各分量表分，进行尾状核体积与RRB特征及严重程度的相关分析。 [结果] (1)两组被试尾状核体积比较:运用半自动勾画法可得，ASD组的尾状核左侧（3504.15±508.68mm3 vs3206.60±490.68mm3，P=0.005）、右侧（3683.31±483.59mm3 vs3313.07±453.24mm3，P=0.001）以及总体积（7187.46±959.00mm3 vs6519.67±901.87mm3，P=0.001）较DD组显著增大。在校正了ICV后，ASD组尾状核的左侧(P＜0.001)、右侧(P=0.001)以及总体积（P＜0.001）较DD组仍增大，且差异更加显著。Freesurfer软件自动分割计算可见ASD组的尾状核左侧（3423.95±411.67mm3 vs3212.97±405.23mm3，P=0.015）、右侧（3543.98±396.30mm3 vs3337.50±414.45mm3，P=0.015）以及总体积(6967.939±795.16mm3 vs6550.47±792.09mm3，P=0.013)较DD组显著增大;在校正了颅内体积（intracranial volume，ICV）后，ASD组尾状核左侧(P＜0.001)、右侧(P＜0.001)以及总体积(P＜0.001)较DD组仍增大，且差异更加显著。 (2)尾状核体积与RRB严重程度的相关分析:结果显示，在ASD组，半自动勾画法得到的尾状核左侧(r=0.359，P=0.004)、总体积(r=0.317，P=0.013)与ADI-R低水平RRB分呈显著正相关;在校正ICV后，半自动勾画法得到的尾状核左侧(r=0.417，P=0.001)、右侧（r=0.296，P=0.025）总体积(r=0.372,P=0.004)以及软件自动勾画法得到的尾状核左侧(r=0.384，P=0.003)、右侧(r=0.363，P=0.006)及总体积(r=0.385，P=0.003)均与ADI-R低水平RRB分呈显著正相关;而两种方法所得ASD儿童的尾状核左、右侧以及总体积，在ICV校正前后，均未与ADI-R高水平RRB分或RRB总分表现出显著相关。此外，自动分割法所得左侧以及尾状核总体积与RBS-R中限制性行为呈显著性正相关。 (3)两种计算方法的一致性检验:两种方法的组内相关系数(intraclasscorrelations，ICC)为尾状核左侧(α=0.746)、右侧（α=0.706）、总体积(α=0.797)，一致性较好。 [结论] 2～3岁的ASD儿童已表现出尾状核体积的异常增大，且与低水平的RRB相关。本文的发现强调了尾状核在ASD的RRB发病机制中的作用。此外，在2～3岁儿童脑结构分析中，半自动勾画法与软件自动分割法均能够敏感的探测尾状核的体积，并且二者结果相近。

目录

声明

摘要

第一章 背景

1．1 孤独谱系障碍

1．2 重复刻板行为

1．3 RRB的脑结构MRI研究现状以及随访研究

1．4 研究目标

1．5 研究内容

1．6 本文的组织结构

第二章 研究对象及方法

2．1 研究对象

2．1 实验方法及程序

2．3 统计学处理和分析

第三章 结果

3．1 一般情况比较

3．2 两组被试RRB的比较

3．3 两组被试尾状核体积的比较

3．4 ASD组尾状核体积与RRB的关系

3．5 两种计算方法的一致性检验

第四章 讨论

第五章 结论

第六章 本研究的不足与展望

参考文献

综述：孤独谱系障碍患者重复刻板行为的脑影像研究

攻读硕士学位期间发表学术论文目录

致谢