HBV基因型、ZNRD1-AS1基因多态性以及两者间交互作用对肝癌发生风险的研究

摘要

已有研究报道，转录相关锌带蛋白基因反义核糖核酸(zinc ribbondomain-containing1 antisense RNA1，ZNRD1-AS1)的遗传变异与肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)的疾病进展密切相关。此项研究旨在确定:1、ZNRD1-AS1基因多态性对HCC发生风险的影响;2、ZNRD1-AS1基因多态性与乙肝病毒(Hepatitis B virus，HBV)基因型的交互作用对HCC发生风险的影响。因此开展了一项大样本病例对照研究。样本包括1507名HBV阳性HCC患者和1560名慢性HBV携带者。我们采用TaqMan探针法对ZNRD1-AS1三个单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphisms，SNPs)位点，包括rs3757328，rs6940552和rs9261204进行检测。HBV基因型则是通过多重聚合酶链反应(multiplex polymerase chain reaction，MPCR)进行测定。我们发现ZNRD1-AS1的两个SNPs位点（rs6940552和rs9261204）与HCC发生风险的增加之间始终存在显著相关性（相加遗传模型:rs6940552调整后OR=1.16，95％ CI=1.03-1.32;rs9261204调整后OR=1.20，95％ CI=1.06-1.35），并且rs3757328与HCC发生风险存在边缘性相关。我们还观察到SNPs变异等位基因数量的增加与HCC发生风险之间存在剂量效应关系(P＜0.001)。除此之外我们发现，感染了非B型HBV的个体其HCC发生风险与这三个SNPs位点存在较强的联合效应(调整后OR=1.26，95％ CI=1.05-1.50)，而感染了B型HBV的个体则未表现出这种联合效应(调整后OR=0.89，95％ CI=0.69-1.15;异质性检验P=0.029)。我们还发现变异等位基因和HBV基因型间存在相乘交互作用而显著影响HCC易感性(P=0.030)。总之，以上结果都表明ZNRD1-AS1连同HBV突变可能对HCC发生风险产生影响。

目录

声明

摘要

前言

材料和方法

1．研究对象

2．流行病学调查方法

3．实验方法

4．统计学分析

结果

1．研究对象的一般情况

2．ZNRD1-AS1 SNPs(rs3757328，rs6940552和rs9261204)在HBV阳性HCC患者和慢性HBV携带者的分布情况以及与宿主HCC发生风险的关系

3．基因型测定结果

4．分层分析

5．ZNRD1-AS1 SNPs与HBV基因型存在的相乘交互作用

讨论

总结

参考文献

综述 肝脏疾病中宿主与乙肝病毒的遗传学分析

附录

附录二 发表论文

致谢