尿α1-酸性糖蛋白在慢性心力衰竭患者诊断中的临床价值研究

摘要

背景：慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure，CHF)是由于心脏器质性或者功能性疾病损害影响心脏射血和充盈能力而引起的一组临床综合征，是各种病因导致心血管疾病的严重阶段。随着全球人口老龄化和疾病负担的增加，心衰的发病率和死亡率逐年增加，造成严重的社会经济负担。当代心力衰竭的分型常基于左心室射血分数(LVEF)，不同LVEF值心衰患者在人群特征、病理生理及治疗等方面不尽相同。利钠肽是临床最广泛应用及公认的心力衰竭诊断标记物，但其检测受多种因素影响。α1-酸性糖蛋白（Alpha-1-acid glycoprotein，ORM1）作为一种急性时相反应蛋白，参与炎症反应以及免疫抑制，还可通过与内皮的多糖蛋白复合物相互作用而改变内皮的渗透性，并可通过细胞膜，调节细胞免疫反应，造成心肌细胞的凋亡，导致收缩蛋白分解破坏。已有研究证实尿ORM1对慢性心衰患者的诊断及严重程度（以美国纽约心脏学会分级）的检测有重要诊断价值，而尿ORM1在不同LVEF值心衰患者的诊断价值方面仍需进一步研究。 目的：本研究测定尿α1-酸性糖蛋白（ORM1）水平在不同左室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）值的慢性心衰（CHF）患者中的表达情况，通过比较分析尿ORM1水平在不同LVEF值的CHF患者中的表达差异，探讨ORM1可否作为一个尿液蛋白标记物，为CHF的诊断提供依据。 方法：本研究以东南大学附属中大医院为平台，纳入该院心血管内科2016年1月至2017年10月住院期间明确诊断的慢性心力衰竭患者124例为试验组，依据《ESC心力衰竭诊断和治疗指南2016》心衰分类方法，其中射血分数保留的心衰HFpEF（Heart Failure with preserved Ejection Fraction，LVEF≥50%）组50例，射血分数中间型的心衰HFmrEF（Heart Failure with mid-range Ejection Fraction，40%≤LVEF<50%）组38例，射血分数降低的心衰HFrEF(Heart Failure with reduced Ejection Fraction，LVEF＜40%)组36例。同期无心力衰竭的患者43例为对照组。详细采集病人的一般资料、实验室检查指标、心脏彩超结果、尿样样本以及合并症、入院前用药情况等，采用酶联免疫吸附试验（Enzyme Linked Immunoorbent Assay，ELISA）法测定尿ORM1水平。 结果：（1）尿ORM1在HFpEF组、HFmrEF组及HFrEF组中浓度分别为82.08±20.56ug/mL、79.00±11.90ug/mL、96.86±10.27ug/mL，三组中尿ORM1水平均较对照组62.77±15.21ug/mL高，具有统计学差异(P＜0.05)，其中HFrEF组尿ORM1水平均较对照组、HFpEF组、HFmrEF组高，具有统计学差异（P＜0.05）。（2）尿ORM1诊断慢性心力衰竭的曲线下面积(AUCROC)为0.838(95%CI0.768~0.908)。尿ORM1诊断HFpEF、HFmrEF、HFrEF的AUCROC分别为0.778(95%CI0.684~0.871)、0.805(95%CI0.709~0.901)、0.957(95%CI0.914~0.998)。（3）慢性心力衰竭组合并冠心病、高血压病的患者中尿ORM1水平较对照组显著升高，具有统计学差异(P＜0.05)，且在HFrEF组合并冠心病、高血压病的诊断价值最高（AUCROC分别为为0.923，0.947)。 结论：（1）尿ORM1可作为诊断慢性心力衰竭的重要参考指标，对HFrEF诊断价值更优；对HFpEF和HFmrEF的鉴别诊断价值受限。具备高效经济、简单无创、初筛诊断价值，尤其适合门诊心衰病人检测随诊。（2）尿ORM1水平对慢性心衰合并冠心病、高血压病的诊断具有重要意义；尤其对（HFrEF）合并冠心病、高血压病的诊断价值更佳。

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