N-(3,4-二氢-3-氧代-2H-苯并[b][1,4]氧嗪-7-基)乙酰胺衍生物的合成及正性肌力的研究包含哌嗪和1,4-地西泮基

摘要

目前人类由心血管疾病引起的死亡率在逐年下降，但由充血性心力衰竭引起的死亡率却还在上升。据纽约心脏病学会统计，严重的心力衰竭病人年死亡率高达50％。目前，心力衰竭的治疗方法已倍受专家和学者的关注。
　　为了寻找正性肌力作用更强、毒副作用较小的治疗CHF药物，我课题组开展了三唑并二氢喹啉衍生物的合成及正性肌力活性研究已有多年，1999年朴虎日等根据电子等排原理设计合成了取代哌嗪乙酰氨基喹啉酮衍生物20个，并从中筛选出了活性较好的化合物，如PHR9612、PHR9603等。本论文中，我们对PHR9612进行结构修饰，即将3.4-二氢-2(1H)喹啉环换成3,4-二氢-3-氧代-2H-苯并[b][1,4]氧嗪环，将哌嗪环换成1,4-地西泮环，同时改变支链苯环上的取代基，以便阐述此结构改变对活性的影响。（此处图片省略）
　　在本论文中，一系列 N-(3,4-2氢-3-氧代-2H-苯并[b][1,4]氧嗪-7-基)乙酰胺化合物被设计并合成，同时通过测定这些化合物对家兔离体左心房搏出量的影响，初步评价了此系列化合物的正性肌力活性。结果显示，某些衍生物在测试浓度下显示出比上市药物米力农强的正性肌力活性，尤其是化合物2-(4-(2-溴苯基)-1,4-地西泮-1–基)– N-(3,4-二氢-3-氧代-2H-苯并[b][1,4]氧嗪-7-基)乙酰胺3g，在浓度为3×10–5 M时，以增强左心房搏出量10.44±0.22%的强度（米力农：2.12±0.05%），成为此系列衍生物中正性肌力活性最强的化合物。我们同时对那些具有正性肌力活性的化合物进行了变时性实验。论文中所合成的化合物都通过IR,1H-NMR，MS进行了确证。

目录

声明

Chapter 1 Introduction

1.1 Background

1.2 Related Work

1.3 Proposed Work

Chapter 2 Experimental Section

2.1 Experimental Design

2.2 Synthetic Route

2.3 Chemistry

2.4 Biological Evaluation

Chapter 3 Results and Discussion

3.1 Pharmacology

致谢

参考文献

Figures

Review:心力衰竭治疗的研究进展