5-取代-[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹唑啉类化合物的合成及抗惊厥活性研究

摘要

为了寻找活性好的抗癫痫化合物，本文以2,4-二氯喹唑啉为起始原料，设计合成了一系列5-取代-[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹唑啉衍生物（2a-2q）。采用小鼠最大电惊厥实验（MES），测定了它们的抗惊厥活性，采用旋转法测定了神经毒性。药理结果显示：5-戊氧基-[1,2,4]三唑[4,3-a]喹唑啉(2d)的ED50为19.7mg/kg，保护指数为PI=6.2(PI=TD50/ED50)显示较好的抗惊厥活性。为了阐明可能的抗惊厥机理，对化合物2d进行了皮下戊四唑、异烟肼、3-巯基丙酸和硫代氨基脲诱导惊厥实验。结果显示，化合物2d能够有效地对抗戊四唑、异烟肼、硫代氨基脲和3-巯基丙酸引起的惊厥。由此推断，这一系列化合物可能是通过作用于神经递质GABA系统，激活谷氨酸脱羧酶（GAD）或抑制α-酮戊二酸氨基转移酶(GABA-T)来发挥抗惊厥作用的。

目录

声明

第一章 前 言

第二章 化学部分

2.1 化合物设计

2.2 合成部分

2.2.1 试剂与仪器

2.2.2 化合物2-氯4-烷氧基喹唑啉（1a-1g）的合成通法

2.2.3 化合物2-氯4-烷氨基喹唑啉（1h-1q）的合成通法

2.2.4 化合物5-取代-[1,2,4]三唑并[4,3-a] 喹唑啉（2a-2q）的合成通法

第三章 药理部分

3.1 药理实验模型

3.2 抗惊厥活性定量评价

3.3 计算公式

第四章 结果与讨论

4.1合成部分

4.2 药理部分

第五章 结 论

致谢

参考文献

附图

综述:抗癫痫药物在治疗过程中的不良反应