喹喔啉酮并杂环类衍生物的设计合成及其抗抑郁、抗炎活性的研究

摘要

喹喔啉类是一种氮原子取代萘环的两个碳原子的重要的杂环类化合物，由于其广泛的生物活性，在药物化学和药理行业引起很大的关注。
　　实验部分一，抗抑郁化合物的设计。抑郁症是一种常见的精神疾病，给人的身体健康造成伤害，严重影响患者的生活质量，增加患者的自杀风险，也给医疗带来负担。实验中设计并通过缩合，氯代，肼代和烷基化反应等合成一系列5-烷基-四唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮(5a-5t)和与不同杂环拼接的化合物7，9，13-17，共27个化合物。通过抗抑郁经典实验的强迫游泳和悬尾实验模型初步评价其抗抑郁活性，以氟西汀为阳性对照药，旷场实验测定小鼠自主活动会产生的假阳性影响。抗抑郁活性药理实验结果显示，在5a-5t系列中大多数化合物在50 mg/kg剂量下表现出一定的抗抑郁活性。其中化合物5d最为显著，在50 mg/kg剂量与阳性对照药氟西汀(缩短不动时间59.71％)相比，缩短小鼠不动时间64.27％。化合物5d与不同杂环化合物进行药理活性对比，结果显示以四氮唑为杂环的化合物抗抑郁活性最为显著。在量效关系研究中，化合物5d在50，25和10 mg/kg不同剂量的强迫游泳实验结果中表现出剂量依赖性。旷场实验中空白组作对照结果显示化合物5d对小鼠的自主运动无明显影响，表明强迫游泳和悬尾实验药理结果与中枢神经系统无关，进一步证明化合物5d的抗抑郁作用。
　　实验部分二，抗炎化合物的设计。非甾体抗炎药是目前全球治疗炎症最常规的用药，主要用于治疗各种临床病症，缓解与炎症相关的症状，但非甾体抗炎药的长期使用会潜在增加胃肠道和上消化道并发症等不良反应发生的风险。当前广泛使用的非甾体抗炎药物副作用较大，为了寻找安全性高，药效更好的抗炎药物，在实验室前人研究的Ⅳ系列化合物基础上，进行结构修改，以邻苯二胺为起始原料，设计合成5-烷基-4-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]喹喔啉-1-甲酰胺衍生物(14a-14t)系列化合物共20个。化合物14a-14t的抗炎活性研究正在进行中。
　　两实验部分共合成化合物47个，化学结构经过红外光谱，核磁共振和质谱确证。

目录

声明

摘要

第一章 前言

2．1 实验设计

2．2 合成部分

2．2．1 仪器和试剂

2．2．2 目标化合物的合成路线

2．2．3 合成方法和谱图数据

2．3 药理部分

2．3．1 实验动物和材料

2．3．2 强迫游泳实验(FST)

2．3．3 悬尾实验(TST)

2．3．4 旷场实验(OFT)

2．4 结果与讨论

2．4．1 合成部分

2．4．2 药理部分

2．4．3 构效关系

3．1 实验设计

3．2 合成部分

3．2．1 合成路线

3．2．2 合成方法及谱图数据

3．3 结果与讨论

第四章 结论

参考文献

致谢

附图