4-烷氧基三唑并[4,3-a]喹喔啉和4-烷氧基四唑并[1,5-a]喹喔啉类衍生物的合成及其抗癫痫和抗抑郁作用研究

摘要

为了寻找抗惊厥和抗抑郁活性强而毒性低的新型化合物，本文以邻苯二胺为原料，经过酰胺环化、氯代、三唑和四唑的环合，烷基化反应设计合成了20个4-烷氧基三唑并[4,3-a]喹喔啉和17个4-烷氧基四唑并[1,5-a]喹喔啉类衍生物，并测定其相关的药理活性。
　　采用小鼠最大电惊厥实验（MES）和旋转棒法测定了化合物的抗惊厥活性以及神经毒性。其中化合物4-正戊氧基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉(6r)表现出较好的抗惊厥活性，半数有效量ED50=27.4 mg/kg，半数中毒量TD50=156.6mg/kg（保护指数PI=5.7），但安全作用低于对照药卡马西平。
　　在强迫小鼠游泳实验中，大多数四唑类衍生物具有较显著的抗抑郁活性，化合物4-(4-甲基苯氧基)-[1,2,4]四唑并[1,5-a]喹喔啉（8j）和4-(3-氟甲基苯氧基)四唑并[1,5-a]喹喔啉（8m）在50mg/kg剂量下，使得不动时间明显减少，并表现出优于同等剂量水平的标准对照药氟西汀的特点，它们缩短小鼠游泳不动时间分别为70.6％和77.1%。
　　此外，化合物8n在10mg/kg剂量下表现出了比氟西汀更好的抗抑郁活性，具有进一步开发研究价值。

目录

声明

第一章 前 言

第二章 实验部分

2.1 实验设计

2. 2 合成部分

2.3 药理部分

第三章 结果与讨论

3.1 合成部分

3.2 药理部分

3.3 构效关系及与先导化合物的比较

第四章 结 论

致谢

参考文献

附图

综述:抗惊厥药物研究的最新进展：抗惊厥药物开发策略和非癫痫性中枢神经系统疾病的抗癫痫药物的应用