声明
摘要
英文缩略词表(Abbreviation)
第一章绪论
1．1．酒精性肝病的发展过程及机理研究
1．2．酒精性肝病的治疗方法
1．3．无菌炎症促进酒精性肝病进程
1．4．HMGB1促进无菌炎症的发展
1．5．P2X7R是防治炎症相关肝脏疾病的新靶点
第二章P2X7R阻断对酒精性肝损伤的影响
2．1实验材料
2．1．1实验药品和试剂
2．1．2实验动物
2．2实验方法
2．2．1急性酒精性肝损伤模型的建立
2．2．2慢性酒精喂养加急性酒精灌胃小鼠肝损伤模型的建立
2．2．3 P2X7R缺失小鼠模型的建立
2．2．4血清ALT含量的检测
2．2．5血清及肝脏TG含量的测定
2．2．9油红O染色
2．2．10免疫荧光染色
2．2．11尼罗红荧光染色
2．2．12荧光定量PCR
2．2．13蛋白印迹实验
2．2．14统计学方法
2．3实验结果
2．3．1小鼠急性酒精性肝损伤中脂肪变性和炎症反应随时间的变化
2．3．2慢性酒精喂养加急性酒精灌胃对小鼠肝脏脂质代谢相关基因的影响
2．3．3 P2X7R选择性抑制剂A438079缓解急性酒精性脂肪性肝炎中的脂肪蓄积
2．3．4 P2X7R选择性抑制剂A438079减轻酒精性脂肪性肝炎中的炎症反应
2．3．5 P2X7R缺失减轻小鼠急性酒精性脂肪性肝炎中的脂肪蓄积
2．3．6 P2X7R缺失对小鼠急性酒精性肝损伤中小鼠肝脏脂肪代谢相关基因及炎症相关蛋白表达的影响
第三章P2X7R对酒精性脂肪性肝炎作用机理的研究
3．1．实验材料
3．1．1实验药品和试剂
3．1．2细胞培养
3．2．实验方法
3．2．3原代细胞转染P2X7R小干扰RNA
3．2．4小鼠体内巨噬细胞耗竭
3．2．8细胞免疫荧光实验
3．2．9细胞油红O染色实验
3．2．10统计分析
3．3实验结果
3．3．1 P2X7R受体SiRNA转染逆转酒精暴露导致小鼠原代肝细胞脂肪变性及炎症因子的表达
3．3．2酒精通过P2X7R-NLRP3促进小鼠原代肝细胞炎症的发生
3．3．3酒精促进肝细胞中HMGB1表达及释放
3．3．4 P2X7R-NLRP3通过LKB1-AMPK缓解酒精导致的HepG2脂肪蓄积
3．3．5 P2X7R SiRNA转染逆转LPS联合ATP刺激导致小鼠原代肝细胞脂肪变性及炎症因子的表达
3．3．6肝细胞中IL-1β释放依赖P2X7R-NLRP3信号通路
3．3．7巨噬细胞耗竭缓解酒精暴露导致的肝脏脂肪蓄积
第四章讨论
第五章结论
参考文献
致谢
附录
