NLRP3炎性小体与酒精性脂肪性肝炎研究进展

摘要

NLRP3炎性小体作为固有免疫的重要组分在机体免疫反应中具有重要作用,它能识别多种类型的内源性和外源性信号,是活化胱天蛋白酶1(caspase-1)的分子平台,进而调控白细胞介素IL-1β、IL-18等促炎细胞因子的成熟和分泌.近来,研究发现NLRP3炎性小体在酒精性脂肪性肝炎(ASH)发生发展中发挥着重要作用,本文就ASH中NLRP3-caspase-1-IL-1β炎性通路的研究进展予以综述.ASH在全世界发病率和死亡率居高不下，其确切的发病机制尚未明确，且缺乏特效的药物，实验室最近研究发现，中药柽柳提取物通过抑制NLRP3炎性小体活化缓解ASH小鼠模型的肝脏损伤，而柞蚕蚕雄蛾口服液可通过抑制TGF-β的表达改善并延缓酒精性肝纤维化的发病，这为ASH的临床治疗提供了一种新的方法。目前对于NLRP3炎性通路的研究，主要针对肝脏非实质细胞，但是也有研究发现肝脏实质细胞对炎性通路也有不同程度的活化，基于肝脏实质细胞在数量上占有的优势，其作用不容小觑，对于NLRP3炎性通路在ASH中作用机制的研究仍需要投入更多的精力和时间，可以明确的是该通路的活化是影响ASH发生和发展的重要因素之一，调控NLRP3炎性通路各组分的表达水平，可以为诊治ASH提供新的思路。