CYP2C9遗传多态性对氯诺昔康和洛沙坦药代动力学的影响

摘要

本文以几种主要的非甾体类抗炎药为代表，就CYP2C9在药物代谢中的作用和对非甾体类抗炎药临床应用的影响作一简要综述。　　本研究首次在正常人中探讨CYP2C9*1/*1*3等位基因对氯诺昔康及其代谢产物5’-羟基氯诺昔康药代动力学的影响。研究发现，CYP2C*1/*3等位基因显著地影响着氯诺昔康的药代动力学参数。　　本研究提取了5’-羟基氯诺昔康纯品用于氯诺昔康遗传药理学的定量研究，同时发现氯诺昔康和洛沙坦在健康受试者中的代谢存在基因剂量效应，苯溴马隆能显著抑制氯诺昔康的代谢，而利福平则能诱导氯诺昔康和洛沙坦的代谢。这种抑制和诱导作用均与CYP2C9基因型相关。　　本研究发现，高效液相色谱法具有灵敏度高，线性范围宽，操作简便、快速的特点，适用于血浆及尿样品中氯诺昔康及其代谢产物的临床药代动力学研究.

目录

文摘

英文文摘

原创性声明及关于学位论文使用授权说明

第一章氯诺昔康主要代谢产物的分离与鉴定

摘要

一、前言

二、材料与方法

三、结果

四、讨论

附图

第二章高效液相色谱法测定人血浆及尿中氯诺昔康及其代谢产物

摘要

一、前言

二、材料与方法

三、结果

四、讨论

附图

第三章CYP2C9基因型对氯诺昔康及主要代谢产物药代动力学的影响

摘要

一、前言

二、方法

三、结果

四、讨论

第四章利福平和苯溴马隆对氯诺昔康药代动力学的影响与其CYP2C9基因型的关系

摘要

一、前言

二、方法

三、结果

四、讨论

第五章利福平对洛沙坦药代动力学的影响及与CYP2C9基因型之间的关系

摘要

一、前言

二、材料与方法

三、结果

四、讨论

五 结论

参考文献

综述.CYP2C9在非甾体类抗炎药(NSAIDs)中的研究进展

博士期间发表的与博士论文有关的文章与著者

致谢