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小剂量氯胺酮对慢性神经痛大鼠的镇痛及背根神经节P2X3受体表达影响

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第一章前言

第二章腹腔注射小剂量氯胺酮对慢性神经痛大鼠镇痛效力的观察

第三章腹腔注射小剂量氯胺酮对慢性神经痛大鼠背根神经节P2X3受体表达的影响

第四章讨论

第五章结论

参考文献

综述 慢性神经源性疼痛的进展

致谢

攻读学位期间主要的研究成果

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摘要

目的:本研究拟采用免疫组织化学方法,观察慢性神经性疼痛大鼠背根神经节P2X3受体的表达,以及腹腔注射小剂量氯胺酮对慢性神经性疼痛大鼠背根神经节P2X3受体的表达的影响和镇痛效应的观察。 方法:32只雄性SD成年大鼠,体重180-220g,随机分为3组:空白对照组(C组,n=8)、假手术组(S组,n=8)和手术组(n=16)。手术组又随机分为2个亚组:腹腔注射生理盐水组(NS组,n=8)和腹腔注射氯胺酮组(K组,n=8)。测定大鼠右后足热痛敏阈和冷刺激反应基础值,然后腹腔注射10%水合氯醛400mg·kg<'-1>麻醉后,手术组构建大鼠右侧坐骨神经慢性结扎损伤(chronic COnstrictioninjury,CCI)模型,假手术组进行同样的手术,暴露坐骨神经但不结扎,空白对照组不进行手术。手术后氯胺酮组每天上午10时予以腹腔注射10mg·kg<'-1>的氯胺酮(用生理盐水稀释至0.5m1),NS组则腹腔注射等体积生理盐水,连续2周。14天后测定各组大鼠右后足热痛敏阈值和冷刺激反应。测试完毕后深麻醉下将各组大鼠固定并取手术侧L<,4>背根神经节,用免疫组化法观察各组大鼠手术侧腰4背根神经节P2X3受体的表达。 结果:(1)手术后14天,Ns组和K组大鼠均出现慢性神经性疼痛,表现为右足热痛敏阈值明显低于空白对照组和假手术组(P<0.05);冷刺激反应明显高于空白对照组和假手术组(P受体在慢性神经性疼痛中可能发挥重要作用;(3)腹腔注射小剂量氯胺酮可明显抑制慢性神经性疼痛大鼠背根神经节神经元P2X3受体表达增加,表明小剂量氯胺酮减轻慢性神经性疼痛至少有部分是通过减轻背根神经节神经元P2X3受体表达实现。

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