载脂蛋白M基因表达影响因素及其血浓度与冠状动脉疾病相关性研究

摘要

背景： 载脂蛋白M(apoM)是一种新近发现的载脂蛋白，蛋白结构属于脂质转运蛋白超家族成员，主要存在于高密度脂蛋白(HDL)中，少量存在于富含甘油三酯的脂蛋白(triglyceride-rich lipoprotein，TGRLP)和低密度脂蛋白(LDL)中。现有的动物实验发现apoM的缺失会导致血浆preβ-HDL的消失和异常大的HDL颗粒的出现。在LDL受体缺陷小鼠，腺病毒致肝脏apoM的过度表达可使动脉粥样硬化病变明显减少。提示apoM可调节HDL代谢，并具有抗动脉粥样硬化的作用。时至今日，虽然apoM的cDNA在1999年被克隆和测序，但是apoM的生理功能及其与动脉粥样硬化疾病的关系依然不甚明了。现已证明糖代谢的紊乱可以促进动脉粥样硬化的发生发展，糖尿病已视为冠心病的等危症。罗格列酮(RSG)是目前临床上常用的治疗糖尿病的有效药物，它是否能影响apoM的作用知之甚少。 目的：研究糖尿病大鼠血清apoM水平和肝肾脂肪组织apoM mRNA表达的变化以及RSG的影响，探讨apoM作用和调控的可能机制。 方法： 采用40只雄性SD大鼠进行动物实验，建立对照组、高脂组、糖尿病组和糖尿病RSG干预组4组动物模型。实验模型建立前采血检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)。糖尿病大鼠模型的建立参照周氏等方法，给予高脂高糖饲料喂养、腹腔注射链脲佐菌素。应用RSG对糖尿病大鼠干预治疗8周。全部动物实验于第15周结束时集中处死动物，搜集血标本和肝、肾、脂肪组织标本。检测各组大鼠的血FBG、FINS、TG、TC浓度和各组大鼠肾脏病理改变。用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组的大鼠的血apoM水平；并与血FBG、FINS、TG、TC水平进行相关分析。逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)测定各组大鼠肝肾脂肪组织apoM mRNA的表达。 结果： 1.与对照组和高脂组大鼠比较，糖尿病大鼠血清apoM水平明显降低，差异均有统计学意义(P均<0.05)，糖尿病大鼠血清apoM水平较对照组的下降65.4％；而与糖尿病组比较，RSG干预组大鼠的血清apoM水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)。 2.各组大鼠的肝、肾、脂肪组织均有ApoM mRNA的表达，其中肝组织apoM mRNA的表达最高，肾组织次之，而脂肪组织的表达最低(P均<0.05)。与对照组相比，高脂组、糖尿病组的大鼠肝、肾、脂肪组织apoM mRNA的表达明显减少(p均<0.05)，与对照组比较，糖尿病大鼠肝脏apoM mRNA表达下降41.4％，肾脏apoM mRNA表达下降22.9％。而与糖尿病组比较，RSG干预组大鼠肝、肾、脂肪组织apoM mRNA的表达量均有明显增加(P均<0.05)。 3.大鼠血清apoM水平，与血清TG(r=-0.466，P=0.011)，TC(r=-0.568，P=0.001)，FBG(r=-0.371，P=0.000)，INS(r=-0.768，P=0.048)水平，均呈显著负相关。 结论： 糖尿病大鼠血清apoM水平和肝、肾、脂肪组织apoM mRNA的表达均下降；罗格列酮上调糖尿病大鼠的血清apoM浓度和肝、肾、脂肪组织中的apoM mRNA的表达；apoM水平与TG、TC、FBG和FINS呈显著负相关；提示apoM参与血糖和血脂的代谢并受罗格列酮的影响。

目录

文摘

英文文摘

论文说明:缩略语

声明

第一章糖尿病大鼠载脂蛋白M的表达及罗格列酮的影响

前言

材料和方法

结果

讨论

小结

第一章 附图

第二章大鼠肝肾脂肪组织PPARα、PPARγ表达与载脂蛋白M的相关性

前言

材料和方法

结果

讨论

小结

第三章载脂蛋白M与冠状动脉粥样硬化性病变的研究

前言

材料和方法

结果

讨论

小结

参考文献

综述(一) 载脂蛋白M与高密度脂蛋白代谢及动脉粥样硬化

综述(二) 脂肪组织和脂肪细胞因子

致谢

个人简介

攻读学位期间主要的研究目录