匹伐他汀对高胆固醇血症患者降脂疗效差异的相关研究

摘要

目的：探讨匹伐他汀治疗原发性高胆固醇血症患者降脂疗效；分析SLCO1B1 521T>C基因多态性及获得性因素对匹伐他汀降脂疗效的影响。 方法：筛选长沙等地原发性高胆固醇血症患者150人，收集性别、年龄，体重指数、合并症等获得性因素。将患者按照1:1随机分成两组，分别给予匹伐他汀2mg/日或洛伐他汀20mg/日，睡前口服。150例患者分别采用等位基因特异性PCR(ARMS-PCR)和聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法检测SLC01B1的521T>C和3886G>A位点基因多态性。匹伐他汀组根据基因型及获得性因素分组进行分析。均随访8周。于服药前和服药8周后测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)，并观察生命体征，血尿常规、肝、肾功能及不良反应等指标。 结果：1.匹伐他汀和洛伐他汀降脂疗效比较：二者治疗前一般情况无显著性差异(P>0.05)。匹伐他汀组干预8周后总有效率达83.3％，患者TC、TG、HDL-C及LDL-C变化幅度分别为-21.0±5.0％、-25.3±6.8％、2.4±1.9％和-21.1±6.7％。洛伐他汀组总有效率达81.7％，患者TC、TG、HDL-C及LDL-C变化幅度分别为-20.4±4.7％、-24.8±6.2％、2.0±1.5％和-20.6±7.8％。匹伐他汀组和洛伐他汀组之间血脂变化幅度及治疗总有效率差异无显著性统计学意义(P>0.05)。 2.基因多态性：高胆固醇血症患者中，SLCO1B1的521T>C和388G>A突变等位基因的发生频率分别为11.1％和71.1％。对于521T>C位点，521T野生型纯合子占总人数的79.3％，521TC和521CC分别占总人数的19.3％和1.4％；388A野生型纯合子占总人数的8.6％，388G>A的突变杂合子和突变纯合子，分别占总人数的40.7％和50.7％。等位基因和基因型分布均符合Hardy-Weiberg平衡定律。 3.SLC01B1 521T>C基因多态性对匹伐他汀的降脂疗效影响：血浆TC水平在TT组患者中变化率为-24.3±4.2％，而在TC/CC组患者中变化率为-11.1±3.4％，匹伐他汀的降总胆固醇的作用在TT组中明显强于TC/CC组患者(P<0.05)。而TG、LDL-C及HDL-C变化值在两组中没有统计学差异(P>0.05)。 4.匹伐他汀疗效的多因素分析：血浆TC水平在正常体重组患者中变化率为-24.8±4.7％，在肥胖组患者中变化率为-12.7±3.1％，两组中有统计学差异(P<0.05)。血浆TC水平在未合并糖尿病患者中由变化率为-22.2±3.7％，在合并糖尿病患者中变化率为-12.6±2.9％，两组中有统计学差异(P<0.05)。经logistic回归分析：Y=2.704-0.246×X1-0.222×X4-0.541×X5，x2=12.112，P<0.05。 结论：1在原发性高胆固醇血症患者中连续8周每天口服2mg匹伐他汀疗效显著，总有效率为83.3％。 2.SLCO1B1 521T>C和 388G>A突变均为原发性高胆固醇血症人群中的常见突变。 3.SLCO1B1 521T>C基因突变可能对原发性高胆固醇血症患者中匹伐他汀降总胆固醇疗效有影响；获得性因素中，BMI、糖尿病可能对匹伐他汀降脂疗效存在影响。

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论文说明：英文缩略词表

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前言

第一章匹伐他汀对原发性高胆固醇血症患者的降脂疗效

1对象与方法

1.1主要试剂

1.2主要仪器

1.3试验药品

1.4研究对象

1.5方法

1.6数据处理及统计分析

2结果

2.1一般情况

2.3不良反应

第二章SLCO1B1基因多态性对匹伐他汀降脂疗效的影响

1对象与方法

1.1材料

1.2方法

1.3数据处理及统计分析

2结果

2.1一般情况

2.2基因型的判定

2.3 521T＞C和388G＞A基因多态性在原发性高脂血症患者中的分布

2.4 SLCO1B1 521T＞C突变对匹伐他汀降脂疗效的影响

第三章相关因素对匹伐他汀降脂疗效的影响

一资料和方法

1资料来源

2数据处理及统计分析

二结果

1单因素对疗效的影响

2相关因素对他汀疗效的分析

第四章讨论

1匹伐他汀的降脂机制

2SLCO 1B1基因对匹伐他汀降脂疗效影响的研究

2.1SLCO 1B1基因多态性分布的种族差异

2.2 521T＞C基因多态性对匹伐他汀降脂疗效的影响

3获得性因素对降脂疗效的影响

第五章结论

参考文献

综述：匹伐他汀调脂临床研究进展

致谢

攻读学位期间主要的研究成果