CTGF与TGF-β在先天性心脏病心肌重塑中的表达及相关研究

摘要

目的:通过检测先天性心脏病(CHD)患儿心肌中转化生长因子-β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的表达水平，分析TGF-β1、CTGF与CHD类型(紫绀型及非紫绀型)、心肌纤维化程度、年龄等的关系，探讨TGF-β1和CTGF在CHD心肌重塑中的作用。 方法:选择同期行手术治疗的先天性心脏病患者45例，其中非紫绀型先天性心脏病25例(非紫绀组)，男15例、女10例，年龄0.5-9岁，平均5.03±1.08岁；紫绀型先天性心脏病20例(紫绀组)，男12例，女8例，年龄0.5-8岁，平均4.53±1.82岁。术中取右心耳心肌组织约100mg，通过逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)检测两组患儿心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白、CTGF及TGF-β1 mRNA的表达水平。应用SPSS13.0统计软件分析比较两组患儿心肌纤维化程度、CTGF与TGF-β1的表达水平及各目的基因与缺氧、年龄、缺损大小的相关性，以及CTGF、TGF-β1mRNA与Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白mRNA的关系和彼此之间的相关性。 结果: (1)紫绀型先天性心脏病组Ⅰ型胶原蛋白与Ⅲ型胶原蛋白的mRNA表达水平较非紫绀型先天性心脏病组患儿的明显升高，差异有统计学意义； (2)紫绀型先天性心脏病组较非紫绀型先天性心脏病组CTGF及TGF-β 1mRNA的表达水平明显升高； (3)Ⅰ型与Ⅲ型胶原蛋白的表达与患儿年龄成正相关(Ⅰ型胶原蛋白与患儿年龄r=0.331；Ⅲ型胶原蛋白与患儿年龄r=0.372)，而与血氧饱和度成负相关(Ⅰ型胶原蛋白与血氧饱和度r=-0.561；Ⅲ型胶原蛋白与血氧饱和度r=-0.537)； (4)CTGF、TGF-β1mRNA的表达水平与心肌胶原蛋白的表达及缺损大小成正相关(CTGF与I型胶原蛋白r=0.559；CTGF与III型胶原蛋白r=0.331；CTGF与缺损大小r=0.563；TGF-β1与I型胶原蛋白r=0.325；TGF-β1与III型胶原蛋白r=0.403；TGF-β1与缺损大小r=0.416)，与血氧饱和度成负相关(CTGF与血氧饱和度r=-0.744；TGF-β1与血氧饱和度r=-0.631)； (5)CTGF与TGF-β1mRNA两者的表达水平存在相关性(r=0.616)。 结论: (1)紫绀型先天性心脏病较非紫绀型先天性心脏病患儿心肌纤维化明显； (2)CTGF与TGF-β1在紫绀型先天性心脏病患儿心肌中显著增高，并与心肌纤维化指标存在显著正相关， CTGF及TGF-β1可能参与了先天性心脏病特别是紫绀型先天性心脏病心肌纤维化的过程。 (3)先天性心脏病患儿心肌纤维化可能同患儿年龄、缺氧程度有关。 (4)CTGF与TGF-β1的表达与血氧饱和度存在明显负相关，与缺损大小存在正相关，提示缺氧及容量负荷增加可能会引起两者表达增强。

目录

文摘

英文文摘

论文说明:英文缩写注解

声明

前言

第一章材料和方法

1试验材料

2试验方法与步骤

3统计学方法

第二章结果

1 各组标本总RNA分析

2 两组心肌纤维化程度比较

3 CTGF及TGF-β1在两组心肌的基因转录水平比较

4各目的基因与年龄、血氧饱和度、缺损大小的相关分析

5 TGF-β1及CTGF与心肌纤维化的相关性分析

6 CTGF与TGF-β1

附图

第三章讨论

第四章结论

参考文献

结缔组织生长因子与心肌重塑

致谢

攻读学位期间主要的研究成果