依达拉奉对脑出血大鼠脑组织中Nogo-A及GAP-43蛋白表达的影响

摘要

目的： 研究脑出血大鼠及依达拉奉干预后病灶周围脑组织中Nogo-A、GAP-43蛋白的表达，探讨依达拉奉对实验性脑出血大鼠的神经保护作用。 方法： 将健康雄性SD大鼠120只，随机分为三组：假手术组（A组，n=40），脑出血组（B组，n=40）和脑出血+依达拉奉（6mg/kg）干预组组（C组，n=40），各组按3d，7d，14d，21d，28d随机分为5个亚组，分别在相应时间点处死，3d、7d、14d亚组每组10只，随机5只用于测定脑含水量；另5只用于神经行为学评分及免疫组化法检测；21d、28d亚组每组5只大鼠，用于神经行为学评分及免疫组化检测。B组与C组采用胶原酶Ⅶ立体定向注入大鼠右侧尾状核方法复制脑出血模型，A组采用等量生理盐水替代胶原酶Ⅶ。C组在脑出血后6小时开始用依达拉奉6mg/kg，qd，进行腹腔注射治疗，A组与B组以等量的生理盐水替代，干预从第一天持续至处死当天。采用Longa评分法及Forelimb Placing Test进行神经功能缺损评分，干湿重法测病灶侧脑组织含水量，应用免疫组织化学ABC法结合图像分析检测其病灶周围脑组织Nogo-A及GAP-43蛋白表达水平。 结果： 与A组相比，B组大鼠Nogo-A的表达在3d、7d、14d、21d及28d各时间点逐渐增高，且均高于A组水平（P<0.05，P<0.05，P<0.05，P<0.05，P<0.05）；GAP-43在3d时可见大量表达，持续至7d达最高值，从7d至28d内逐渐下降，3d、7d、14d与21d均高于A组水平（P<0.05，P<0.05，P<0.05，P<0.05），28d与A组比较未见明显差异性（P>0.05）；C组Nogo-A的表达在3d、7d、14d、21d及28d各时间点逐渐增高，均高于A组水平（P<0.05，P<0.05，P<0.05，P<0.05，P<0.05）；C组GAP-43在3d时可见大量表达，持续至7d达最高值，从7d至28天内逐渐下降，3d、7d、14d、21d与28d均高于各时间点A组水平（P<0.05，P<0.05，P<0.05，P<0.05，P<0.05）。 与B组相比，C组在3d、7d、14d、21d及28d各时间点Longa评分及Forelimb Placing Test评分分值均有明显改善（P<0.05，P<0.05，P<0.05，P<0.05，P<0.05）；在3d与7d时病灶侧脑含水量明显减少（P<0.01，P<0.01），在14d未见明显差异（p>0.05）；Nogo-A的表达在3d、7d与14d时未见明显差异性（P>0.05，P>0.05，P>0.05），在21d和28d时较B组有明显减少（P<0.05，P<0.05）；B组与C组GAP-43阳性细胞数在3d与7d未见明显的差异（P>0.05，P>0.05），C组在14d、21d及28d时间点有明显增高（P<0.05，P<0.05，P<0.05）。 结论： 1.依达拉奉能有效减轻脑出血后脑组织水肿，改善大鼠的神经功能缺损症状。 2.依达拉奉可能是通过减少病灶周围Nogo-A的表达，延长GAP-43的表达时间，最终起到神经保护作用。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略词

声明

前言

第一章材料和方法

1.1实验材料和仪器

1.2实验步骤和方法

1.3统计分析

第二章 结果

2.1神经功能缺损评分

2.2脑含水量测定

2.3免疫组化结果

第三章 讨论

3.1.关于脑出血动物模型

3.2.实验性脑出血大鼠脑组织含水量与神经行为学的变化

3.3.依达拉奉对脑组织含水量及神经行为学变化的影响

3.4.Nogo-A的生物学特性及其在脑出血中的表达变化

3.5.依达拉奉干预后Nogo-A在脑出血中的变化

3.6.GAP-43的生物学特性及其在脑出血中的表达变化

3.7.依达拉奉的神经保护作用

第四章结论

参考文献

综述Nogo-A及其受体在神经系统疾病中的研究进展

致谢