黄体酮对颅脑损伤大鼠脑组织中Nogo-A、GFAP及GAP-43蛋白表达影响的实验研究

摘要

目的：通过研究脑外伤及黄体酮干预后对大鼠脑组织内Nogo-A、GFAP及GAP-43蛋白表达的影响，探讨黄体酮对实验性脑外伤大鼠的神经保护作用。
　　 方法：将健康雄性SD大鼠75只，随机分为假手术组(n=25只)、模型组(n=25只)和治疗组(n=25只)，各组按1d，3d，7d，14d，28d随机分为5个亚组。模型组与治疗组大鼠采用Freeney法造成大鼠中度脑挫裂伤模型，假手术组大鼠仅切开头皮后开骨窗，不做打击。黄体酮治疗组大鼠于伤后6小时开始给药，连续腹腔内注射黄体酮(10mg/kg/d)，模型组、假手术组大鼠在相同时相内注射相应剂量的生理盐水，分别在预定时间点处死大鼠。通过HE染色观察大鼠脑损伤组织的病理形态学变化，应用免疫组织化学方法检测大鼠病灶周围脑组织Nogo-A、GFAP及GAP-43蛋白表达水平。
　　 结果：1.HE染色结果显示：在假手术组大鼠脑组织光镜下结构脑组织结构清晰，均匀致密。模型组大鼠脑组织结构紊乱，局部出血、水肿，创伤区可见大量炎细胞浸润，可见核固缩甚至溶解。治疗组大鼠脑组织虽出现组织结构紊乱，但较模型组大鼠相比，伤后脑组织肿胀明显较轻，神经元变性也少。
　　 2.模型组大鼠脑组织Nogo-A的表达在1d、3d、7d、14d及28d各时间点均高于假手术组大鼠(P<0.05)，其表达在14d时达峰值，随后逐渐下降，第28天仍高于正常表达水平；治疗组大鼠脑组织Nogo-A蛋白的表达在1d、3d、7d、14d及28d各时间点均较模型组降低(P<0.05)。
　　 3.模型组大鼠脑组织GFAP蛋白的表达在1d、3d、7d、14d及28d各时间点均高于假手术组大鼠(P<0.05)，其表达在3d时达峰值，随后逐渐下降，28d时已接近正常水平；治疗组大鼠脑组织GFAP蛋白的表达在1d、3d、7d、14d及28d各时间点均较模型组降低(P<0.05)。
　　 4.模型组大鼠脑组织GAP-43蛋白的表达在1d、3d、7d、14d及28d均高于假手术组大鼠(P<0.05)，其表达在致伤后逐渐升高，至7d达峰值，随后逐渐下降，但至28d时仍高于正常表达水平。治疗组大鼠脑组织GAP-43蛋白表达在各时间点均较模型组有明显增高(P<0.05)。
　　 结论：1.大鼠脑外伤后，其脑内Nogo-A蛋白的表达先升后降，提示Nogo-A蛋白抑制神经保护的作用在增强后逐渐减弱。
　　 2.大鼠脑外伤后，其脑内GFAP蛋白的表达先升后降，提示GFAP蛋白抑制神经保护的作用先增强后逐渐减弱。
　　 3.大鼠脑外伤后，其脑内GAP-43蛋白的表达先升后降，提示GAP-43促进神经保护的作用在增强后逐渐减弱。
　　 4.黄体酮对大鼠脑外伤后具有神经保护作用，可通过减少病灶周围Nogo-A、GFAP的表达，增强GAP-43的表达，减轻脑损伤，促进神经损伤后的再生。