FSAP基因的MarburgⅠ型多态性与脑梗死发病的相关性研究

摘要

目的：FⅦ活化蛋白酶（factorⅦ-activating protease，FSAP）是近年来新发现的一种血浆丝氨酸蛋白酶，其蛋白结构包括三个类表皮生长因子结构域、一个Kringle结构域和一个丝氨酸蛋白酶功能区。其中发生在丝氨酸蛋白酶功能区的MarburgⅠ型多态性，不仅导致血浆纤溶能力明显受损，且使FSAP对血小板衍生生长因子-BB（PDGF-BB）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）以及血管内皮生长因子（VEGF）的蛋白水解活性受损，导致FSAP对这几种细胞因子介导的血管平滑肌细胞及内皮细胞的增殖及迁移的抑制作用受损，可加剧动脉硬化的发展及血管狭窄的进程。 国外有多个工作组报道该多态性与某些血栓性疾病的发病相关。脑梗死作为一种血栓相关性疾病，主要病理变化是在脑动脉硬化的基础上，血管内形成血栓，阻塞了血流，造成脑组织的缺血、缺氧和坏死。而FSAP MarburgⅠ突变型的功能缺损，理论上可引起或加重上述病理过程，然而国内、外尚未对FSAP MarburgⅠ型多态性与脑梗死的相关性进行研究。本研究首次从临床上探讨两者之间的关系。 方法：应用单链构象多态性PCR技术（SSCP-PCR），对159例临床确诊的脑梗死患者及179例年龄、性别相匹配的无血栓性疾病病史的志愿者的FSAP基因进行多态性分析。统计学分析采用四格表资料的Fisher确切概率法。 结果：FSAP基因表型在病例组及对照组中均为野生型，未检测到MarburgⅠ突变型。实验中发现一例尚未报道过的点突变（C1815T），其临床意义有待进一步的研究。 结论：FSAP基因的MarburgⅠ型多态性与脑梗死可能无相关性。

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前言

第一章材料与方法

1.1材料

1.1.1研究对象

1.1.2主要试剂及配方

1.1.3主要仪器及设备

1.2方法

1.2.1 DNA提取

1.2.2 DNA浓度及纯度检测

1.2.3 PCR扩增

1.2.4单链构象多态性PCR技术(SSCP-PCR)

1.2.5 DNA测序

1.2.6统计学分析

第二章结果

2.1 PCR扩增结果

2.2 SSCP-PCR电泳结果

2.3 DNA测序结果

2.4 FSAP基因多态性分析结果

第三章讨论

第四章结论

参考文献

综述 Ⅶ因子活化蛋白酶概述

致谢