花生四烯酸细胞色素P450酶代谢通路基因多态性与脑梗死发病的相关性研究

摘要

目的 探讨花生四烯酸(AA)细胞色素P450酶(CYP)代谢通路基因多态性及基因-基因交互作用与脑梗死发病的相关性.方法 选择经头颅CT和/或MRI检查确诊、起病72h内入院、首次发病的脑梗死患者300例为病例组,同期健康体检者298例为对照组.应用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱法(MALDI-TOF MS)检测CYP2C8基因rs17110453、rs1934980,CYP2J2基因rs10889160,CYP4A11基因rs2269231、rs9333025和CYP4F2基因rs3093135的单核苷酸多态性(SNP),应用广义多因子降维法(GMDR)检测基因-基因交互作用.结果 单基因分析发现,两组间6个基因位点的基因型分布差异均无统计学意义(均P ＞0.05).GMDR分析发现,rs17110453和rs9333025两个基因位点具有交互作用,最优模型为rs17110453和rs9333025两个基因位点联合作用模型,交叉检验一致性为10/10,符号检验为9(P=0.011 2);交互作用风险较大的组合依次为rs17110453CC+rs9333025GG、rs 17110453 CC+ rs9333025GG/AG、rs 17110453CC+rs9333025AG.多因素logistic回归分析发现调整年龄、高血压、糖尿病因素后,rs17110453和rs9333025的高风险交互变量与脑梗死发病风险相关(OR=2.96,95％CI:1.58～8.26,P=0.000).结论 rs17110453和rs9333025两基因位点联合交互作用可明显增加脑梗死发病的风险.