甲氨蝶呤、来氟米特、Tc-MDP联合治疗激素依赖型类风湿关节炎的临床研究

摘要

目的：
　　 探讨MTX＋LEF＋99Tc-MDP联合治疗激素依赖型RA的临床疗效。
　　 方法：
　　 61例激素依赖型RA患者，根据年龄、性别、病程、病情两两配对，按随机数字表将其分配为对照组和治疗组。对照组给予MTX10mg/w静脉注射，LEF20mg/d口服；治疗组给予MTX10mg/w静脉注射，LEF20mg/d口服，99Tc-MDP11mg1/3d静脉注射，连续10次，随后减量为1/w；疗程24周。两组患者根据病情，按先快后慢的原则激素减量，两组对症和支持治疗相似。按规定表格评估两组患者治疗前和治疗每4w后的关节压痛数、关节肿胀数、医生和患者各自对活动性评价Likert评分、HAQ评分、DAS28评分、VAS评分、CRP和ESR；治疗前和治疗24w后行BMD测定。以治疗前为基线，治疗后12w、24w两个时间点的数据，应用SPSS17.0软件进行统计分析。以EULAR制定的DAS28病情活动和缓解标准，ACR制定的病情缓解标准ACR20、ACR50和ACR70为疗效评估标准，BMD作辅助疗效评估标准，并行两组糖皮质激素用量比较，评价两种治疗方案的临床疗效和安全性。并用Logistic回归对BMD影响因素进行分析。
　　 结果：
　　 1.治疗组与对照组患者的关节压痛数、关节肿胀数、医生和患者各自对活动性评价Likert评分、HAQ评分、DAS28评分、VAS评分、CRP、ESR的基线比较：20.7±5.0vs18.8±5.3，6.6±3.2vs7.4±3.2，4.0±0.6vs4.2±0.7，4.0±0.7vs4.1±0.7，2.0±0.4vs2.1±0.3，7.0±0.5vs7.1±0.4，8.3±0.5vs8.6±0.5，61.2±19.4vs53.4±18.5，35.8±12.2vs40.8±13.1，两组具有可比性(P＞0.05)。
　　 2.治疗3个月后治疗组与对照组在医生和患者各自对活动性评价Likert评分、HAQ评分、DAS28评分、VAS评分、CRP分别为：2.7±1.1vs3.3±0.9，2.6±1.2vs3.2±1.0，1.3±0.4vs1.6±0.3，5.6±1.0vs6.1±0.7，5.6±1.0vs6.1±0.7，5.2±1.7vs6.2±1.4，28.3±12.7vs36.0±13.3，治疗组低于对照组(P＜0.05)；两组的ESR、压痛关节数分别为：23.6±10.6vs30.0±11.1,13.1±5.0vs14.1±4.3,治疗组显著低于对照组(P＜0.01)。
　　 3.治疗6个月后治疗组患者对活动性评价Likert评分低于对照组(2.0±0.9vs2.6±1.0,P＜0.05)；治疗组与对照组的VAS评分、DAS28评分、压痛关节数、CRP、ESR分别为：2.7±0.8vs5.1±1.9,3.5±0.8vs5.4±1.0,4.2±2.9vs11.2±5.0，10.4±4.4vs29.5±13.7，8.7±3.7vs24.6±11.4，治疗组显著低于对照组(P＜0.01)。
　　 4.治疗组治疗6个月较治疗3个月达ACR20比率显著增加(96.8％vs71％，P＜0.01)，达ACR50比率增加(74.2％vs42％，P＜0.05)，达ACR70无差别(16.1％vs9.7％，P＞0.05)；对照组治疗6个月较治疗3个月达ACR20比率无差别(73.3％vs50％，P＞0.05)，达ACR50、ACR70比率增加（分别为50％vs20％，20％vs3.3％，P＜0.05）。治疗组较对照组治疗6个月达ACR20比率增加(96.8％vs73.3％，P＜0.05)。
　　 5.以EULAR的DAS28病情活动分级为标准，治疗6个月后治疗组与对照组病情活动度构成分析，治疗组较对照组病情活动度显著下降(P＜0.01)；以EULAR的DAS28下降≥1.2为缓解标准，治疗6个月后治疗组较对照组缓解率高(P＜0.05)。
　　 6.治疗组和对照组治疗6个月的BMD较基线显著增加（治疗组为0.6631±0.0462vs0.5446±0.0409，P＜0.01；对照组为0.5836±0.0364vs0.5487±0.0356，P＜0.01）；治疗6个月后治疗组较对照组的BMD显著增加(0.6631±0.0462vs0.5836±0.0364，P＜0.01)。
　　 7.治疗3个月后治疗组和对照组患者激素用量构成分析，激素用量无差别(P＞0.05)；治疗6个月后两组患者激素用量构成分析，治疗组较对照组患者激素用量下降(P＜0.05)。
　　 8.两组不良反应发生率低，治疗组与对照组在白细胞下降、肝功能损害、胃肠道副作用的发生率无差别(6.7％vs6.5％、10％vs9.7％、6.7％vs3.2％，P＞0.05)；两组均未发生注射局部不良反应和药物过敏。
　　 9.治疗6个月后行BMD相关因素分析，年龄、VAS评分、ESR、DAS28、CRP均与BMD呈负相关，相关系数r分别为－0.627、－0.528、－0.534、－0.531、－0.694。
　　 结论：
　　 MTX＋LEF＋99Tc-MDP与MTX＋LEF两种治疗方案用于激素依赖型RA患者，均能缓解病情活动、提高骨密度；MTX＋LEF＋99Tc-MDP治疗方案较MTX＋LEF治疗方案在改善患者疼痛、减少压痛关节数、缓解病情活动、提高BMD方面更有效，更有利于糖皮质激素减量。两种治疗方案均不良反应发生率低，安全有效。