氧化应激与PECAM-1对糖尿病大鼠血管的影响及普罗布考的干预研究

摘要

目的：建立稳定的糖尿病动物模型,观察糖尿病大鼠8-异前列腺F-2α(8-iso-PGF2α)等氧化应激指标和血小板-内皮细胞粘附分子-1(PECAM-1)的水平以及主动脉PECAM-1表达水平的变化,探讨氧化应激及PECAM-1对血管的影响；并通过普罗布考早期干预,研究普罗布考对糖尿病血管的保护作用。
　　 方法：40只雄性8周龄Wister大鼠,适应性喂养1周后,随机分为正常对照组C组(n=8)和模型组M组(n=32).C组喂养普通饲料,M组喂养高脂高糖饲料。4周后,将M组按35mg/Kg体重剂量腹腔内注射STZ溶液以建立糖尿病模型,随后将22只成模大鼠随机分为糖尿病组(D组,n=11)和糖尿病普罗布考治疗组(P组,n=11),再继续喂养8周高脂高糖饲料后,P组以普罗布考500mg/(d.Kg)灌胃,C、D组灌以等体积量的0.5％CMC溶液灌胃。灌胃8周后处死,采血分离血清测甘油三酯(TG),胆固醇(TC),高密度脂蛋白(HDL),低密度脂蛋白(LDL),酶联免疫法测血清丙二醛(MDA),SOD,8-iso-PGF2α,PECAM-1含量,取主动脉光镜下观察血管病理学改变并测量主动脉厚度,免疫组织化学检测血管PECAM-1的表达。
　　 结果：(1)高脂高糖饲料喂养4周加小剂量STZ腹腔注射后,模型组(M组)较正常对照组(C组)血糖、饮水量明显升高(P＜0.01),体重下降(P＜0.01)。；
　　 (2)与正常组相比,糖尿病组(D组)大鼠的血清TC,TG,LDL升高(P＜0.01),HDL下降(P＜0.01),MDA,8-iso-PGF2α明显增加(p＜0.01),但SOD水平明显降低(p＜0.01)。
　　 (3)与正常组相比,糖尿病组大鼠PECAM-1水平明显升高(P＜0.01),血管PECAM-1的表达显著上升(P＜0.01)。
　　 (4)与正常组相比,糖尿病组大鼠光镜下内膜厚度明显增加(P＜0.01),血管病理学分析主动脉内膜增厚,含有泡沫细胞,内皮细胞肿胀变性,中膜血管平滑肌细胞增生,排列不规则。
　　 (5)与糖尿病组大鼠相比,普罗布考治疗组TC,LDL降低(P＜0.01)； MDA,8-iso-PGF2α显著下降(p＜0.01),SOD水平显著升高(p＜0.01)；PECAM-1水平显著下降(P＜0.01)；光镜下内膜结构较清晰完整,病理变化有所减轻,主动脉内膜厚度变薄(P＜0.01),血管PECAM-1的表达显著下降(P＜0.05)。
　　 结论：1、STZ诱导的糖尿病大鼠氧化应激水平升高,提示高糖可触发氧化应激。
　　 2、血管形态学显示糖尿病组大鼠主动脉内膜增厚,提示高糖和氧化应激可对糖尿病大鼠动脉粥样硬化的形成有一定影响。
　　 3、糖尿病组大鼠PECAM-1水平升高,表达增强,提示PECAM-1可能对糖尿病大鼠血管病变有一定作用。
　　 4、普罗布考干预后,糖尿病大鼠氧化应激指标水平下降,主动脉内膜厚度降低,PECAM-1水平降低,表达下降。提示抗氧化治疗及下调PECAM-1的表达对糖尿病大鼠血管病变有改善作用。