NF-κB抑制剂在雌激素调节BSEP及NTCP表达中的作用

摘要

目的：研究不同浓度17β雌二醇(E2)对L-02人正常肝细胞胆盐输出泵(BSEP)及钠-牛磺胆酸盐共转运多肽(NTCP)表达的影响以及核因子-κB(NF-κB)抑制剂吡咯烷二硫氨基甲酸盐(PDTC)在雌激素调节肝细胞BSEP及NTCP表达中的作用。
　　 方法：采用体外培养人肝细胞株（L-02)，以相同浓度雌激素作用不同时间，不同浓度雌激素作用相同时间，以得出最适诱导时间及浓度。随后以雌激素作用组细胞为雌激素对照组，以不同浓度PDTC联合雌激素诱导组为实验组，诱导24小时候后，采集孔内培养基检测其中胆汁酸浓度，应用逆转录-PCR(RT-PCR)方法检测肝细胞表面BSEP及NTCPmRNA的含量。
　　 结果：(1)雌激素作用后6h、12h、18h、24h、30h及36h时BSEP及NTCP表达较对照组降低，但6-24h各组间胆汁酸变化无统计学意义(P>0.05)，24h和30h组间胆汁酸浓度变化有统计学意义(P<0.05)，30h和36h之间没有统计学意义(P>0.05)。(2)不同浓度雌激素作用肝细胞相同时间(24h)，生理浓度雌激素时胆汁酸较空白对照无明显降低，BSEP及NTCP表达较正常对照无明显下降，无统计学意义(P>0.05)；高浓度雌激素组(100，500nmol/L)胆汁酸浓度、BSEP及NTCP表达较对照组及生理浓度雌激素组下降(P<0.05)，且各组间比较有统计学意义，且与浓度呈量效依赖关系(R=-0.889，R=0.884)。1000nmol/L雌激素作用组与500nmol/L雌激素作用组之间胆汁酸浓度、BSEP及NTCP表达无明显变化，无统计学意义(P>0.05)。(3)PDTC联合雌激素作用组胆汁酸浓度、BSEP及NTCP表达较单独雌激素组明显升高，有统计学意义(P<0.05)，PDTC联合雌激素作用组各组间结果有统计学意义(P<0.05)。
　　 结论：(1)生理浓度雌激素不引起BSEP及NTCP表达下降，高于生理浓度雌激素可引起BSEP及NTCP表达下降，且呈剂量依赖关系。(2)NF-κB可能参与雌激素对于BSEP及NTCP的调控，雌激素可能通过NF-κB介导途径对BSEP及NTCP的表达起负调节作用。