黄芪扶正汤抑制Lewis肺癌移植瘤生长及其机制的实验研究

摘要

目的：建立荷Lewis肺癌皮下移植瘤小鼠模型，用黄芪扶正汤灌胃处理小鼠，用腹腔注射顺铂作为对照，观察黄芪扶正汤单用及与顺铂联用对肿瘤生长的影响，并观察其对肿瘤组织中HIF-1α及VEGF表达的影响，为黄芪扶正汤在临床上的进一步应用提供实验依据。
　　 方法：培养Lewis肺癌细胞，建立荷Lewis肺癌皮下移植瘤小鼠模型，随机分为4组：对照组、顺铂组、中药组、联合治疗组，每组7只。皮下接种后第7天，同时开始给药：顺铂组予以顺铂2mg/kg，腹腔注射，隔日一次，共给药8次，同时每日予以生理盐水10ml/kg灌胃；中药组每日灌服黄芪扶正汤溶液10ml/kg，共15天，同时隔日予以生理盐水10ml/kg腹腔注射；联合治疗组两药用法同前；对照组给予生理盐水10ml/kg灌胃和腹腔注射，用法同前，每天固定时间给药。每天密切观察小鼠生活状态及体重变化，根据体重调整用药剂量，每3天使用游标卡尺测量肿瘤最长径(a)和最短径(b)，计算肿瘤体积，绘制生长曲线，给药的第15天处死小鼠，完整剥离移植瘤瘤体，用中性甲醛溶液固定后制作病理切片，光学显微镜下观察移植瘤的病理改变，用免疫组织化学法检测移植瘤HIF-1α及VEGF的表达情况，观察黄芪扶正汤对小鼠移植瘤HIF-1α及VEGF表达的影响。
　　 结果：⑴对肿瘤生长的影响：各个实验组的肿瘤体积及肿瘤重量均小于模型组，中药组瘤重较对照组明显减轻(P<0.05)；顺铂组瘤重较对照组明显减轻(P<0.05)；联合治疗组瘤重较对照组明显减轻(P<0.05)；顺铂组瘤重低于中药组(P<0.05)。中药组、顺铂组、联合治疗组的抑瘤率分别是38.7％，52.0％，68.96％，联合治疗组的平均瘤重低于中药组、顺铂组(P<0.05)，联合治疗组抑瘤率优于顺铂组和中药组(P<0.05)。⑵免疫组织化学染色检测结果：顺铂组、中药组以及联合治疗组HIF-1α及VEGF表达均低于对照组(P<0.05)，提示黄芪扶正汤可降低肿瘤组织HIF-1α及VEGF表达。
　　 结论：①黄芪扶正汤可以抑制荷Lewis肺癌小鼠移植瘤的肿瘤生长。②黄芪扶正汤可以对顺铂化疗起到增效作用。③黄芪扶正汤可以抑制肿瘤组织中HIF-1α及VEGF的表达，这可能为其抗肿瘤的机制之一。