不同中医治法对AD模型大鼠海马区GSK-3β表达的影响

摘要

目的：
　　 研究补肾活血法(益智健脑颗粒)、补肾法(地黄饮子)和活血法(血府逐瘀汤)治疗对AD模型大鼠学习、记忆能力及海马区糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)表达的影响，从而探讨补肾活血法治疗AD的优势及部分作用机制。
　　 方法：
　　 将60只雄性SD大鼠按体重随机分为6组，分别为正常组、假手术组、模型组、补肾活血组、补肾组、活血组，每组各10只。后四组大鼠双侧海马CA1区注射β淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)，假手术组双侧海马CA1区注射等体积的双蒸水，正常组不作任何处理。造模后补肾活血组以益智健脑浓缩液灌胃，补肾组以地黄饮子浓缩液灌胃，活血组以血府逐瘀汤浓缩液灌胃，其余3组大鼠予以等剂量双蒸水灌胃对照。造模后第21天及中药干预8周后，进行Morris水迷宫实验(Morris water maze test，MWM)，最后采用半定量RT-PCR和免疫组化SP法测定大鼠海马组织中GSK-3β的表达的变化。
　　 结果：
　　 1.行为学检测结果：与其他治疗组相比，补肾活血组能有效的改善AD模型大鼠的学习、记忆能力。
　　 2.RT-PCR及免疫组化结果：与其他治疗组相比，补肾活血组AD模型大鼠脑内GSK-3p相对表达明显下调。
　　 结论：
　　 1.采用双侧海马注射Ap25-35可建立成功的AD模型。
　　 2.补肾活血法干预可有效改善AD模型大鼠的学习、记忆能力，优于补肾法或活血法。
　　 3.补肾活血法干预后AD模型大鼠脑内GSK-3β水平明显下调，通过抑制GSK-3β的活性可降低Tau蛋白的异常高度磷酸化水平，防止Aβ在神经元外大量沉积，且优于补肾法或活血法。