钆贝葡胺动态增强磁共振成像评价肝细胞癌血管生成及分化程度的初步研究

摘要

目的:研究肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma，HCC)钆贝葡胺动态增强磁共振成像（Dynamic Contrast-enhanced MagneticResonance Imaging，DCE-MRI）的影像表现与癌组织微血管密度及其相关血管生成因子VEGF、Ang-2表达水平的关系，研究肝细胞癌钆贝葡胺动态增强磁共振成像的影像表现与癌组织病理分级的关系，探讨钆贝葡胺动态增强磁共振成像评价肝细胞癌血管生成及分化程度的价值。
　　 方法:用GE signa HDx3.0T超导型磁共振扫描仪对HCC组30例及正常对照组6例行全肝常规磁共振平扫后，再行钆贝葡胺(Gadobenate Dimeglumine，Gd-BOPTA)动态增强磁共振扫描，获得动态期(包括动脉早、中、晚期、门脉期、平衡期、延时4min)及肝胆期(Hepatobiliary Phase)[1]图像，测量肿瘤、背景肝实质感兴趣区(Region of Interest，ROI)信号强度值及背景噪声强度值，获得时间-信号强度曲线(Time-signal Intensity Curve, TIC)，计算TIC半定量参数最大上升斜率(Maximum Slope of Increase，MSI)、最大下降斜率(Maximum Slope of Decrease，MSD)、峰值(Peak Value，PV)、最大对比增强率(Peak Contrast Enhancement Ratio，pCER)，同时计算平扫和肝胆期癌组织/背景肝实质对比噪声比(Contrast to Noise Ratio，CNR);根据Edmondson-Steiner's分级系统将肝细胞癌组织标本分为高、中、低三个分化程度，采用免疫组织化学方法分别检测肝细胞癌组织标本中CD34、VEGF及Ang-2的表达水平;分析TIC半定量参数及肝胆期癌组织/背景肝实质CNR与癌组织MVD、VEGF与Ang-2表达水平及分化程度之间的相关性。
　　 结果:1.HCC组MSI、pCER明显高于正常对照组(P＜0.05);HCC组肝胆期癌组织/背景肝实质CNR显著高于平扫(P＜0.01)。2.肝细胞癌MSI与分化程度呈负相关（r=-0.464，P＜0.05）;肝胆期癌组织/背景肝实质CNR与分化程度呈负相关（r=-0.628，P＜0.01）。3.肝细胞癌MSI与MVD呈正相关（r=0.42，P＜0.05）;HCC肝胆期癌组织/背景肝实质CNR与MVD呈正相关（r=0.38，P＜0.05）;肝细胞癌VEGF表达水平与MSI呈正相关（r=0.380，P＜0.05）;肝细胞癌Ang-2表达水平与MSI呈正相关（r=0.406，P＜0.05）;肝细胞癌VEGF表达水平与肝胆期癌组织/背景肝实质CNR无相关性(r=0.21，P＞0.05);肝细胞癌Ang-2表达水平与肝胆期癌组织/背景肝实质CNR无相关性（r=0.17，P＞0.05）
　　 结论:
　　 1.钆贝葡胺动态增强磁共振成像时间-信号强度曲线的最大上升斜率能够较好地定量反映肝细胞癌癌组织微血管密度及相关血管生成因子的表达，并在一定程度上反映肿瘤分化程度。
　　 2.钆贝葡胺增强肝胆期癌组织/背景肝实质对比噪声比能够较好地反映肝细胞癌分化程度，并能在一定程度上反映肿瘤微血管密度。
　　 3.钆贝葡胺动态增强磁共振成像半定量参数最大上升斜率结合肝胆期癌组织/背景肝实质对比噪声比能在一定程度上反映HCC癌组织微血管密度及分化程度，有望成为定量评价肝细胞癌血管生成及其恶性程度的无创性方法。
　　 4.肝细胞癌血管生成与VEGF、Ang-2表达上调有关。

目录

声明

摘要

英文缩略词表

第一章 前言

第二章 对象和方法

2．1 研究对象

2．1．1 病例选择及分组

2．1．2 一般资料

2．2 实验方法

2．2．1 肝脏MRI扫描

2．2．2 分化程度及免疫组织化学染色

2．3 统计学分析

第三章 结果

3．1 肝脏磁共振成像表现

3．1．1 MRI平扫表现

3．1．2．Gd-BOPTA动态增强磁共振成像表现

3．1．3 Gd-BOPTA增强磁共振动态期及肝细胞特异期半定量参数

3．2 病理分级与免疫组织化学染色结果

3．2．1 病理分化程度结果

3．2．2 免疫组织化学染色结果

3．3 肝细胞癌Gd-BOPTA动态增强MRI影像表现与分化程度的关系

3．3．1 肝细胞癌Gd-BOPTA增强MRI动态期TIC半定量参数与分化程度的关系

3．3．2 肝细胞癌Gd-BOPTA增强MRI肝胆期癌组织／背景肝实质CNR与分化程度的关系

3．4 肝细胞癌Gd-BOPTA动态增强MRI影像表现与MVD、VEGF及Ang-2表达水平的关系

3．4．1 肝细胞癌Gd-BOPTA增强MRI动态期TIC半定量参数与MVD的相关性

3．4．2 肝细胞癌Gd-BOPTA增强MRI肝胆期癌组织／背景肝实质CNR与MVD的相关性

3．4．3 肝细胞癌Gd-BOPTA增强MRI动态期TIC半定量参数与VEGF表达水平的相关性

3．4．4 肝细胞癌Gd-BOPTA增强MRI动态期TIC半定量参数与Ang-2表达水平的相关性

3．4．5 肝细胞癌Gd-BOPTA增强MRI肝胆期癌组织／背景肝实质CNR与VEGF、Ang-2表达水平的相关性

第四章 讨论

4．1．钆贝葡胺评价HCC血管生成及分化程度的优势

4．2．钆贝葡胺增强MRI动态期评价HCC血管生成的价值

4．2．1 钆贝葡胺增强MRI动态期时间-信号强度曲线及其半定量参数评价肝细胞癌血管生成的价值

4．2．2 肝细胞癌VEGF、Ang-2的表达水平与钆贝葡胺增强MRI动态期影像表现的关系及其在血管生成中的意义

4．3 钆贝葡胺增强MRI肝胆期评价HCC分化程度的价值

4．4 钆贝葡胺增强MRI动态期与肝胆期结合在评价HCC血管生成与分化程度中的意义

4．5 本研究存在的不足之处

第五章 结论

参考文献

综述

致谢