青藤碱对大鼠环孢素A慢性肾毒性的保护作用

摘要

目的：研究青藤碱(SIN)对环孢素A(CsA)慢性肾毒性大鼠血红素氧化酶-1(HO-1)的影响，探讨其对CsA慢性肾毒性大鼠保护作用可能的分子机制，为临床应用SIN防治CsA慢性肾毒性作用提供实验和理论依据。
　　方法：选取64只健康雄性SD大鼠，采用Rosen经典的钠耗竭法建立CsA灌胃慢性肾毒性模型。将其随机分成四个组:（1）低盐组(对照组)，（2）低盐+青藤碱组(SIN组)，（3）低盐+环孢素A组(CsA组)，（4）低盐+青藤碱+环孢素A组(SIN+CsA组)。每7天观察体重的变化，同时根据体重调整环孢素A剂量，第14、28天取其24h尿液测尿量值；第14天取尾静脉血测其血肌酐和尿素氮值，第28天将大鼠处死取下腔静脉血测血肌酐和尿素氮值，取肾组织做病理切片观察肾脏的病理改变，免疫组化和RT-PCR观察HO-1表达的变化。
　　结果：
　　（1）与对照组相比，CsA组大鼠体重降低(P<0.05)，24h尿量，血肌酐，尿素氮上升(P<0.05)。与CsA组相比，SIN+CsA组和SIN组体重回升(P<0.05)，24h尿量，血肌酐，尿素氮下降(P<0.05)。
　　（2）与对照组相比，CsA组肾组织病理显示近曲小管上皮细胞细胞水肿，甚至空泡变性和溶解，坏死，间质炎性细胞散在或灶性浸润，有轻度纤维化。与CsA组相比，SIN+CsA组和SIN组上述病变有所减轻。
　　（3）与对照组相比，CsA组免疫组织化学和RT-PCR方法显示HO-1表达减少(P<0.05)。与CsA组相比，SIN+CsA组免疫组织化学和RT-PCR方法显示HO-1表达上升(P<0.05)。
　　结论：通过CsA灌胃可以建立大鼠慢性肾毒性模型；CsA可下调HO-1的表达，与青藤碱联用之后HO-1的表达上调；SIN对CsA所致的慢性肾毒性具有一定保护作用，且此种作用可能是通过上调慢性肾毒性大鼠肾组织HO-1的表达水平而产生的。

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中文摘要

英文摘要

主要英文缩略语索引

前 言

实 验 材 料

1 主要仪器

2 主要试剂与材料

实 验 方 法

1 主要溶液的配制

2 SD大鼠的饲养

3 实验动物模型的建立，分组和处理

4 相关指标的测定

5 肾组织病理改变分析

6 血红素加氧酶-1（HO-1）免疫组织化学

7 RT-PCR检测HO-1 mRNA表达

8 统计学方法

实 验 结 果

1. 大鼠的体重

2．大鼠的24小时尿量

3. 血清尿素氮、肌酐的检测结果

4. 肾脏病理的变化

5. 免疫组化法检测HO-1的分布

6. RT-PCR检测HO-1mRNA的表达

讨论

结 论

参考文献

综 述

在读研期间发表的文章

致谢