3-甲基-5-苯基-2-芳基吗啉类化合物的设计、合成及其抗实验性抑郁活性研究

摘要

近年来，由于市场需求不断扩大，抗抑郁药物的研发已成为医药行业的一个新领域。本文鉴于当前抗抑郁药物的缺陷和不足，在前期2-芳基吗啉类化合物合成的研究基础上，为开发起效快、疗效好、安全性高的新型抗抑郁药物进行了研究。设计合成出了一系列新结构的2-芳基吗啉类化合物。并利用动物实验药理模型进行实验来筛选出具有抗抑郁活性的化合物，为开发新型抗抑郁药物提供先导化合物。
　　本研究主要内容包括：⑴通过引入不同的取代基，对2-芳基吗啉的结构进行改造。合成了7个新型2-芳基吗啉类化合物，目标化合物的结构经过IR、1H NMR和MS确证。⑵在本课题组前期2-芳基吗啉类化合物的合成基础上，设计了由芳香烃制备3-甲基-5-苯基-2-芳基吗啉盐酸盐的合成路线：以芳香烃为起始原料，经Friedel-Crafts酰基化反应、芳香酮的α-溴代反应、氨化环合反应、Leuckart-wallach还原反应和酸化成盐，最终得到3-甲基-5-苯基-2-芳基吗啉盐酸盐，并对其中部分反应条件及反应机理进行了讨论。本合成路线反应耗时短、收率高、反应中使用的溶剂毒性低并且操作方便，便于工业化。⑶建立动物“抗抑郁药理实验模型”，对目标化合物进行抗抑郁活性研究，从中筛选具有抗抑郁活性的化合物。药理实验表明，目标化合物中3-甲基-5-苯基-2-（3-氟基苯基）吗啉盐酸盐和3-甲基-5-苯基-2-（3，5-二氟基苯基）吗啉盐酸盐与空白对照组相比能明显缩短小白鼠的不动时间，说明这两个化合物具有良好的抗抑郁作用，且具有深入研究的价值。

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第一章 引 言

1.1 研究背景

1.2 抗抑郁药物发展阶段

1.3 抗抑郁药物市场走向

1.4 吗啉类抗抑郁药研究现状

1.5 吗琳及其衍生物的研究进展

1.6 抗抑郁药理实验模型（抗实验性抑郁动物药理模型）

1.7 研究内容与意义

第二章 3-甲基-5-苯基-2-芳基吗啉盐酸盐的合成

2.1 实验试剂与设备

2.2 原料的制备

2.3 α-溴代芳基烷基酮的制备

2.4 3-甲基-5苯基-2-芳基吗啉盐酸盐的合成

2.5 讨论

2.6 总结

第三章 3-甲基-5-苯基-2-芳基吗啉盐酸盐抗抑郁活性实验

3.1 实验材料

3.2 实验方法

3.3 结果与讨论

第四章 结论与创新点

4.1 结 论

4.2 本论文的创新点：

4.3 对未来工作的建议：

参考文献

已发表论文

致谢

附图