冠心病患者调脂治疗中胆固醇代谢标志物动态变化的研究

摘要

【目的】血中胆固醇水平受到机体对胆固醇合成与吸收的双重调节，检测胆固醇合成与吸收效率对于了解胆固醇代谢的个体差异、指导临床用药有重要意义。本研究通过测定冠心病患者调脂治疗过程中胆固醇合成与吸收标志物水平的动态变化，揭示冠心病患者个体的胆固醇代谢特点以及用药后的相应改变，分析检测胆固醇合成与吸收标志物对调脂治疗的指导作用。本研究的意义是在临床推广胆固醇代谢标志物的测定，以检测患者胆固醇的代谢特点，并根据其合成与吸收效率的不同，有依据地选择调脂药物，实现个体化治疗，更好地进行冠心病的二级预防。
　　【方法】连续入选2008年6月1日至2009年9月30日在北京安贞医院特需医疗部经冠状动脉造影检查确诊为冠心病，且4周内未接受过调脂药物治疗的患者；共入选45例，其中，男性34例，女性11例。先给予胆固醇合成抑制剂辛伐他汀20mg/d治疗，4周时复查血脂水平并根据患者血脂水平分为血脂达标及血脂未达标组。血脂达标组继续辛伐他汀20mg/d治疗至12周，血脂未达标组应用辛伐他汀20mg/d并联合胆固醇吸收抑制剂依折麦布10mg/d治疗至12周。所有入选患者均检测基线、4周、12周三个时间点的胆固醇及胆固醇代谢标志物的水平。本研究中检测的胆固醇合成标志物为角鲨烯、7-烯胆甾烷醇和24-脱氢胆甾烷醇，胆固醇吸收标志物为菜油固醇、豆固醇和谷固醇。
　　【结果】（1）45例患者接受辛伐他汀20mg/d治疗4周后，与基线水平相比，TC下降15.6％（p=0.000），LDL-C下降24.6%( p=0.000)，ApoB下降11.4%（p=0.003），ApoA上升8.5%（p=0.004），血脂达标率为62.2%；7-烯胆甾烷醇下降18.8%（p=0.033），谷固醇/TC比值升高17.8%（p=0.017）。
　　（2）血脂达标组（28例）治疗至12周时，与治疗4周时相比，TC（3.85mmol/L vs3.41mmol/L，p=0.062）、LDL-C(2.00mmol/L vs1.88mmol/L，p=0.187)水平呈增高趋势，但未达到统计学差异，ApoB上升8.6%（p=0.049），血脂达标率为78.6%；胆固醇代谢标志物水平无显著性改变。
　　（3）血脂未达标组（17例）治疗至12周时，与治疗4周时相比，TC下降16.5%（p=0.000）、LDL-C下降23.2%（p=0.000）、血脂达标率为76.5%；菜油固醇下降50.7%（p=0.000）、谷固醇下降15.2%（p=0.016）、菜油固醇/TC比值下降41.0%（p=0.000）。
　　（4）胆固醇吸收水平（谷固醇/TC比值）由低到高四分位数组的强化降脂治疗率分别为：41.7%、63.6%、27.3%和18.2%。
　　【结论】（1）冠心病患者接受辛伐他汀治疗4周后，血TC、LDL-C及胆固醇合成标志物水平均降低，而胆固醇吸收标志物则反馈性增高。
　　（2）在他汀治疗的基础上联合依折麦布治疗可以减少胆固醇的吸收，并进一步降低血中胆固醇水平，提高血脂达标率。
　　（3）测定冠心病患者胆固醇的代谢特点，对于胆固醇吸收效率较高者应他汀联合依折麦布降脂治疗，有利于冠心病的二级预防。

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技术路线流程图

1 研究对象与方法

1.1 血浆及实验器材

1.2 诊断标准

1.3入选与排除标准

1.4 研究方法

1.5 统计学处理

2 研究结果

2.1 研究对象的基线资料

2.2 治疗及分组

3 讨论

3.1 冠心病患者降胆固醇治疗的意义及血脂达标率

3.2 调脂治疗中可能存在的“他汀逃逸”现象

3.3 不同人群胆固醇合成与吸收水平的差异

3.4 调脂药物与胆固醇代谢标志物变化的关系

3.5 检测胆固醇代谢标志物对临床调脂治疗的指导意义

4 结论

5 局限性

参考文献

英文缩略语索引

文献综述

参考文献

研究成果

致谢

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