Fascin与E-cadherin、β-catenin在肝内胆管癌中的表达及临床意义

摘要

目的：
　　检测Fascin与E-钙黏附蛋白(E-cadherin)、β-连环蛋白（β-catenin）在肝内胆管癌中的表达，统计分析它们与临床病理因数及预后之间的关系。以及三者之间的相关性，探讨肝内胆管癌中三种蛋白的表达及临床意义。
　　方法：
　　在62例ICC组织及20例良性对照胆管组织石蜡标本中，应用免疫组织化学SP法检测Fascin, E-cadherin和β-catenin三种蛋白的表达情况；在5例ICC及5例良性对照胆管新鲜标本中，应用免疫印迹技术检测三种蛋白的表达情况；通过随访获得患者预后资料；通过χ2检验、t检验、Spearman等级相关分析及生存分析探讨Fascin、E-cadherin和β-catenin蛋白表达的临床意义。
　　结果：
　　（1）免疫组化显示，肝内胆管癌中Fascin细胞膜阳性率(61.3％)显著高于良性对照胆管组织(0%)，差异有统计学意义（P＜0.01)。肝内胆管癌组织中细胞膜 E-cadherin表达减弱或缺失率（67.7%）显著高于良性对照胆管上皮（0%），差异有统计学意义（P＜0.01)；β-catenin膜表达减弱或异位表达率（59.7%）显著高于良性对照胆管上皮（0%），差异有统计学意义（P＜0.01)。
　　（2）免疫印迹结果显示，在肝内胆管癌组织中，Fascin表达水平高于对照组（P＜0.01)，E-cadherin表达水平低于对照组（P＜0.01)，β-catenin表达水平低于对照组（P＜0.01)。
　　（3）Fascin过表达与肿瘤组织的分化程度，门静脉侵润，淋巴结转移，合并肝内胆管结石及术后生存率等因素有关（P＜0.05)；E-cadherin与肿瘤组织分化程度、淋巴结转移有关（P＜0.01)；β-catenin则与肿瘤组织分化程度、淋巴结转移、门静脉侵犯、肝炎病毒有关（P＜0.05)。
　　（4） Kaplan–Meirer生存分析提示 Fascin阳性表达者术后生存时间明显低于 Fascin阴性表达者（P＜0.05);E-cadherin阴性表达者与阳性表达者无显著区别（P＞0.05)；β-catenin阴性表达者术后生存时间明显低于阳性表达者（P＜0.05)；Fascin及β-catenin的异常表达、肿瘤分化程度均为肝内胆管癌术后生存的影响因素（P＜0.05)。
　　（5）肝内胆管癌组织中，Fascin阳性表达与E-cadherin膜表达呈负相关（r=-0.451，P＜0.01)，Fascin表达与β-catenin表达呈负相关(r=-0.232， P＜0.01)，β-catenin表达与E-cadherin表达呈正相关(r=0.341，P＜0.01)。
　　结论：
　　（1）肝内胆管癌组织中Fascin细胞膜表达水平高于良性对照胆管组织，E-cadherin及β-catenin细胞膜表达水平低于良性对照胆管组织；
　　（2）Fascin、E-cadherin、β-catenin与肝内胆管细胞癌的侵袭转移相关；
　　（3）Fascin高表达与患者预后呈负相关，β-catenin表达缺失或异位表达与患者预后呈负相关；
　　（4）Fascin、E-cadherin、β-catenin的异常表达在肝内胆管癌的发生及侵袭转移过程中具有协同作用。

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英文摘要

引言

材料与方法

1.实验材料

2 实验方法

3. 结果判定

4. 随访

5.统计学分析

实验结果

1. 免疫组化检测的三种蛋白在肝内胆管癌组织及良性对照胆管组织中的表达

2 免疫印迹检测的三种蛋白在肝内胆管癌及良性对照胆管组织中的表达

3.Fascin、E-cadherin 、β-catenin 蛋白表达与肝内胆管癌临床病理因数的关系

4.Fascin、E-cadherin 、β-catenin 蛋白在胆管癌中表达的相关性

5 .Fascin 、E-cadherin 、β-catenin 的表达与肝内胆管癌术后生存时间之间的关系

6.影响肝内胆管癌预后的COX回归模型多因素分析

讨论

1. Fascin在肝内胆管癌组织中的表达及临床意义

2. E-cadherin在肝内胆管癌组织中的表达及临床意义

3.β-catenin在肝内胆管癌组织中的表达及临床意义

4.Fascin、E-cadherin、β-catenin的表达与肝内胆管癌的生存预后关系

5.Fascin、E-cadherin、β—catenin在肝内胆管癌中表达的相互关系

结论

参考文献

综述

成果目录

致谢