乌司他丁对尿源性SIRS猪的治疗作用及对肾组织NF-κB表达的影响

摘要

目的：
　　观察乌司他丁注射液对尿源性SIRS猪的治疗效果并探讨乌司他丁对尿源性SIRS猪肾组织核因子（NF-κB）表达的影响。
　　方法：
　　健康家猪48头随机分为假手术对照组、SIRS模型组和乌司他丁治疗组3组，后两组又分为术后4h、6h、12h和24h4个时间点亚组。应用生化分析仪行肾功能测定（Cr、β2-MG、BUN）。采用Wester blot法检测肾组织中NF-κB的活性，采用SP法检测肾组织NF-κB蛋白的表达，应用RT-PCR法检测肾组织中NF-κB p65 mRNA的表达，通过透射电镜观察肾组织的形态结构变化。
　　结果：
　　SIRS组和对照组12小时、24小时肌酐比较，有统计学意义(P<0.05)，SIRS组与对照组6小时、12小时、24小时Bun、β2-MG比较，有统计学意义(P<0.01)。随造模时间的延长，SIRS组动物血清Cr、Bun、β2-MG升高，Cr于术后24小时达到(122.00±11.87)μmol/L, Bun于术后24小时达到10.05±0.65mmol/L,β2-MG于术后12小时达最大值4.14±0.38mg/L。乌司他丁组血清Cr、Bun在24小时时间点，β2-MG于12小时及24小时比SIRS组降低，差异有统计学意义.对照组动物手术后 Cr、Bun、β2-MG略有上升，但和术前相比，差异无统计学意义(P>0.05)。3组动物术前、0小时Cr、Bun、β2-MG比较，无统计学意义(P>0.05)。RT-PCR检测肾组织中NF-κB p65 mRNA的表达：对照组与各组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。乌司他丁治疗组较模型组的NF-κB p65 mRNA的表达在术后12h显著降低（P<0.01）；SIRS组肾组织 NF-κB p65 mRNA表达显著高于 Sham组（P<0.01），24h到达最大值。Western blot检测蛋白表达：SIRS模型组猪肾组织 NF-κB蛋白的表达显著高于假手术组（P<0.01），于24h到达最大值；乌司他丁治疗组较模型组的蛋白的表达在术后12h显著降低（P<0.01）。免疫组织化学检测蛋白表达：模型组猪肾组织的表达显著高于假手术组（P<0.01），于24h到达最大值；乌司他丁治疗组较模型组的蛋白的表达在术后12h显著降低（P<0.01）。电镜观察对照组肾组织结构无明显改变；SIRS组随时间延长，肾小球足突细胞融合，肾小球内皮细胞和系膜细胞明显增生并有水肿，线粒体嵴减少，结构排列紊乱、空泡形成，有断裂或缺失，甚至崩解；UTI组肾组织的病理损害明显减轻，肾小球瘀血程度较轻。
　　结论：
　　乌司他丁可能通过抑制NF-κB的合成与释放，减轻肾组织病理损害,改善肾功能，而达到治疗尿源性SIRS的作用。

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