腹腔热灌注化疗对胃癌VX-2细胞腹腔转移的影响

摘要

目的：
　　1.研究腹腔恒温热灌注化疗中顺铂、洛铂、重组人血管内皮抑素（恩度）、苦参注射液、香菇多糖、铜绿假单胞菌注射液（万特普安）对胃癌腹腔转移的影响。
　　2.研究腹腔恒温热灌注化疗中顺铂、洛铂、重组人血管内皮抑素、苦参注射液、香菇多糖、铜绿假单胞菌注射液对胃癌腹腔转移灶中血管内皮生长因子、增殖细胞核抗原表达的影响。
　　方法：1.制备胃癌腹腔转移模型：选取健康家兔采用42只，体重1.8～2.5kg,采用肿瘤细胞悬液注射法制备胃癌腹腔转移模型，造模术后第9天，行开腹探查术并行腹膜癌指数评分，依据评分结果，将42只兔子随机区组分为7组。2.将7组兔子分为6个治疗组及1个对照组：香菇多糖（0.1mg/kg）灌腹腔热灌注化疗组（A组,n=6）,苦参注射液(1ml/kg)腹腔热灌注化疗组（B组,n=6）顺铂（2.5mg/kg）联合苦参(1ml/kg)腹腔热灌注化疗组（C组,n=6）,万特普安(0.25ml/kg)联合恩度(0.75mg/kg)腹腔热灌注化疗组（D组,n=6）万特普安(0.25ml/kg)联合顺铂（2.5mg/kg）腹腔热灌注化疗组（E组,n=6）,万特普安(0.5ml/只)联合洛铂（2.5mg/kg）腹腔热灌注化疗组（F组,n=6）,阴性对照组（G组,n=6）。治疗组行两次灌注治疗，间隔时间为3天。灌注前、后均行血常规、电解质、肝肾功能检查，对比灌注治疗前后各指标变化情况。观察并记录各组动物生存期，剖腹探查有无腹水及癌转移情况，行腹膜癌指数和腹腔粘连评分，取转移癌灶组织送病检，经免疫组化方法检测各组血管内皮生长因子、增殖细胞核抗原表达水平并统计分析。
　　结果：
　　1.42只兔均出现肿瘤转移灶，造模术后第9天腹膜癌病指数评分多在2～4分。
　　2.各治疗组在腹腔热灌注化疗前、后的血红蛋白、白细胞、红细胞等血常规指标，总蛋白、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、血肌酐等肝肾功能及钠、钾、钙离子等电解质指标不具统计学意义（P＞0.05），各组实验动物约在造模术后10天呈现食欲、体重下降。
　　3.生存期实验组生存期较对照组延长，实验组中F组生存期最长，A组、B组与D组两两比较（P＞0.05）；C组与E组比较（P＞0.05），C组与E组生存期长于A组、B组与D组。
　　4.腹膜癌病指数评分（PCI）实验组腹膜癌病指数评分低于对照组，A组、B组、D组两两比较（P＞0.05），C组与E组、F组两两比较（P＞0.05）。C组、E组、F组低于A组、B组、D组。
　　5.血管内皮生长因子（VEGF）灰度值实验组血管内皮生长因子灰度值高于对照组，实验组 D组、E组、F两两比较（P＞0.05），A组、B组比较（P＞0.05）。
　　6.增殖细胞核抗原（PCNA）灰度值实验组增殖细胞核抗原灰度值高于对照组，F组灰度值最高，B组最低，实验组 C、D、E组两两比较（P＞0.05），A组、B组比较（P＞0.05），F组灰度值最高，B组最低。
　　结论:
　　1.胃窦粘膜 VX-2细胞悬液注射法制备胃腹腔转移癌模型成功率高，模型稳定能满足实验要求。
　　2.香菇多糖、苦参注射液、顺铂联合苦参、万特普安联合恩度、万特普安联合顺铂、万特普安联合洛铂腹腔热灌注化疗方案均安全有效，能抑制肿瘤生长与转移，延长实验动物生存时间。
　　3.顺铂联合苦参、万特普安联合顺铂、万特普安联合洛铂联合用药组疗效优于其他治疗组，表明腹腔热灌注化疗中药物间存在一定协同作用，其中洛铂联合万特普安具有最佳疗效。

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主要缩略语英文索引

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前言

材料与方法

1.实验材料

1.1、实验动物

1.2 主要器材仪器设备

2.实验流程与方法

2.1、兔胃腹腔转移癌模型的建立

2.2、实验动物血常规、肝肾功能、电解质检测

2.3、实验动物PCI评分与分组

2.4治疗方法及方案

2.5 腹腔恒温循环热灌注化疗后观测指标

2.6 HE病理学检查

2.7 VEGF和PCNA免疫组化检测

3、统计分析

结果

1、生存期：

2、实验动物标本观察：

2.1胸腹腔整体观

2.2 PCI评分

2.3 腹腔内粘连评分

2.4病理学观察

2.5 VEGF、PCNA免疫组织学观察

5、安全性及并发症

5.1 肝肾功能、血常规、电解质

5.2 腹水发生情况及脱落细胞检测

5.3 不良事件

讨论

结论

参考文献

综述

攻读硕士学位期间发表论文情况

致谢