核干细胞因子和p14ARF在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义

摘要

目的：
　　研究核干细胞因子（nucleostemin，NS）和p14ARF（alternative reading frame，细胞周期依赖性激酶抑制蛋白）在乳腺浸润性导管癌中的表达及与临床意义的研究。
　　方法：
　　收集永州市中心医院2009年9月至2011年9月乳腺浸润性导管癌手术标本110例，癌旁正常乳腺组织作为对照，采用免疫组织化学法检测NS蛋白和p14ARF蛋白在乳腺浸润性导管癌组织及癌旁正常乳腺组织中的表达，并统计分析NS和p14ARF与患者年龄、肿瘤大小、TNM分期、组织学分级、淋巴结转移、月经状态及分子分型的关系，并统计分析NS与p14ARF在乳腺浸润性导管癌中蛋白表达的相关性。
　　结果：
　　乳腺癌组织NS蛋白表达阳性率为64.5％，在癌旁正常乳腺组织中表达呈阴性，差异有统计学意义（P＜0.001）。NS蛋白表达与年龄、肿瘤大小、临床TNM分期、淋巴结转移和月经状态无明显关联，差异无统计学意义（P＞0.05）。乳腺浸润性导管癌病理组织学分级Ⅰ级20例，NS阳性表达8例（40.0%）；Ⅱ级58例，NS阳性表达35例（60.3%）；Ⅲ级32例，NS阳性表达28例（87.5%），三组间NS阳性表达率差异有统计学意义（P=0.001），NS阳性表达率在Ⅰ级和Ⅲ级之间、Ⅱ级和Ⅲ级之间差异明显，有统计学意义（P<0.05），在Ⅰ级和Ⅱ级之间差异无统计学意义。NS阳性表达率与ER（P=0.031）和p53（P=0.032）的阳性表达密切相关，但与PR（P=0.231）和HER2（P=0.180）阳性表达无关。NS蛋白在不同分子分型乳腺浸润性导管癌中的阳性表达分别为：Luminal A型阳性58.3%，Luminal B型阳性64.7%，HER2过表达型56.3%，三阴型94.1%，三阴型中 NS蛋白阳性率高于其他分子分型，差异有统计学意义（P=0.046），NS在三阴型和Luminal A（P=0.006）、三阴型和HER2过表达型（P=0.017）之间阳性表达率差异有统计学意义，其余各组间差异无统计学意义（P＞0.05）。p14ARF在乳腺癌组织和癌旁正常乳腺组织的阳性表达率分别为46.4%与100%，p14ARF在乳腺癌组织中的阳性表达率明显低于癌旁正常组织，差异有统计学意义（P＜0.001）。p14ARF表达与乳腺浸润性导管癌患者的年龄、肿块大小、临床TNM分期和月经状态无关，差异无统计学意义（P＞0.05）；p14ARF在不同组织病理学分级中的阳性表达率分别为：Ⅰ级70.0%（14/20例），Ⅱ级46.6%（27/58例），Ⅲ级31.3%（10/32例），三组间p14ARF阳性表达率差异有统计学意义（P=0.024），Ⅰ级和Ⅲ级之间差异有统计学意义（P=0.006），Ⅰ级和Ⅱ级（P=0.07）、Ⅱ级和Ⅲ级（P=0.158）之间差异无统计学意义；有腋窝淋巴结转移组p14ARF阳性表达率（29.3%）低于无淋巴结转移组（65.4%），差异有统计学意义（P＜0.001）。p14ARF表达与HER2（P=0.029）和p53（P＜0.001）的表达密切相关，但与ER（P=0.405）、PR（P=0.629）阳性表达无关。p14ARF蛋白在分子分型乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率分别为：Luminal A型53.3%，Luminal B型58.8%，HER2过表达型37.5%，三阴型17.6%，四组比较差异有统计学意义（P=0.039），Luminal A型与三阴型（P=0.009）、Luminal B型与三阴型（P=0.013）组织中p14ARF蛋白阳性表达率差异有统计学意义。NS与p14ARF在乳腺癌中表达呈负相关。
　　结论：
　　NS蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达明显高于癌旁正常组织，与组织学分级密切相关，与ER及p53表达相关，在三阴型阳性率高于其他分子分型。p14ARF蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中表达显著降低，且与组织学分级和淋巴结转移密切相关，与HER2及p53表达有相关。乳腺浸润性导管癌组织中NS的阳性表达与p14ARF阳性表达呈负相关。

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主要英文缩略语索引

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英文摘要

一、引 言

二、实 验 材 料

2.1 病例资料

2.2 实验试剂

2.3 试剂配制

2.4 仪器设备

三、实 验 方 法

3.1 组织标本的处理

3.2 免疫组化SABC法

3.3 染色结果判定

3.4 统计学处理

四、结 果

4.1 NS蛋白在乳腺浸润性导管癌组织和癌旁正常乳腺组织中的表达

4.2 NS蛋白阳性表达与乳腺浸润性导管癌的临床病理特征的关系

4.3 NS与乳腺浸润性导管癌生物标记物及分子分型表达的关系

4.4 p14ARF蛋白在乳腺癌组织和癌旁正常乳腺组织中的表达

4.5 p14ARF蛋白表达与乳腺浸润性导管癌的临床病理特征的关系

4.6 p14ARF与乳腺癌生物标记物及分子分型表达的关系

4.7 乳腺浸润性导管癌组织中NS与p14ARF表达的关系

五、讨 论

六、结 论

参考文献

综述:细胞周期相关基因在乳腺癌中的研究进展

攻读硕士期间发表的论文

致谢