E-cadherin蛋白表达及CDH1基因启动子区CpG岛甲基化与宫颈鳞癌的相关性研究

摘要

目的：
　　研究宫颈鳞癌组织中E-cadherin蛋白表达及其编码基因CDH1启动子区CpG岛甲基化水平，并分析两者与宫颈鳞癌临床病理参数的相关性。
　　方法：
　　采用免疫组织化学方法、Western-blot方法检测宫颈鳞癌组织中E-cadherin蛋白表达；甲基化特异性聚合酶链反应检测宫颈鳞癌组织中E-cadherin蛋白编码基因CDH1启动子区CpG岛的甲基化状态。
　　结果：
　　免疫组织化学结果显示E-cadherin蛋白在宫颈鳞癌组和正常宫颈组中的阳性表达率分别为56.67％(34/60)和100%（30/30），宫颈鳞癌组低于正常宫颈组，差异有统计学意义（p﹤0.05）。E-cadherin蛋白表达与宫颈鳞癌临床手术病理分期、组织病理学分化程度、肌层浸润深度有关，E-cadherin蛋白阳性表达率I期高于II期，高分化组和中分化组均高于低分化组，无浸润组和浸润深度≤1/2组高于浸润深度＞1/2组、无浸润组高于浸润深度≤1/2组，差异均有统计学意义（p值均<0.05），而E-cadherin蛋白阳性表达率与年龄无相关性（p>0.05）。Western-blot结果示E-cadherin蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达低于正常宫颈组织中的表达(0.566±0.186 vs1.170±0.592)，差异有统计学意义（p﹤0.05）。E-cadherin与HPV16E6蛋白表达呈负相关（rp=-0.647，p﹤0.05）。甲基化特异性聚合酶链反应结果显示CDH1基因启动子区CpG岛在正常宫颈组织中未检测到甲基化，在宫颈鳞癌组织中的甲基化阳性检出率为65%（26/40）。CDH1基因启动子区CpG岛甲基化率与宫颈鳞癌临床手术病理分期、组织病理学分化程度有关，CDH1基因启动子区CpG岛甲基化阳性率Ⅲ期高于Ⅰ期和Ⅱ期，低分化组高于高分化组和中分化组，差异均有统计学意义（p﹤0.05），CDH1基因启动子区CpG岛甲基化阳性率与年龄无相关性（p>0.05）。CDH1基因启动子区CpG岛甲基化组E-cadherin蛋白表达低于非甲基化组，差异有统计学意义（p﹤0.05）；HPV16E6蛋白高表达组CDH1基因启动子区CpG岛甲基化率高于HPV16E6蛋白低表达组，差异有统计学意义（p＜0.05）。
　　结论：
　　CDH1基因启动子区CpG岛高甲基化及E-cadherin蛋白低表达可作为宫颈癌生物学行为的指标。E-cadherin蛋白表达减少与CDH1基因启动子区CpG岛高甲基化相关。HPV16E6蛋白表达与CDH1基因启动子区CpG岛高甲基化及E-cadherin蛋白表达减少相关。

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中英文缩略词对照表

第一章 引言

第二章 材料与方法

2.1实验材料

2.2 实验方法

第三章 结果

3.1 免疫组织化学结果

3.2 Western-blot结果

3.3 甲基化特异性聚合酶链反应结果

第四章 讨论

4.1 E-cadherin蛋白表达与宫颈癌的相关性

4.2 E-cadherin与HPV16E6蛋白表达的相关性

4.3 CDH1基因启动子区CpG岛高甲基化与宫颈癌的相关性

第五章 结论

参考文献

综述:E-cadherin及其基因甲基化与宫颈癌的研究进展

攻读学位期间主要的研究成果

致谢