GLIPR1过表达抑制C-myc诱导白血病细胞分化研究

摘要

目的：在急性髓系白血病（AML）中上调GLIPR1表达水平后，观察其对C-myc蛋白的影响，以及对白血病细胞分化、增值和凋亡的影响，探讨GLIPR1基因与AML发生发展的关系。
　　方法：将GLIPR1表达载体及其空白载体通过脂质体转染白血病HL-60细胞系和Kasumi-1细胞系，分别获得重组细胞系及其对照细胞系，RT-PCR检测GLIPR1基因表达水平，western blot检测GLIPR1、C-myc蛋白表达水平；MTT检测细胞增值能力变化；流式细胞技术检测 CD11表达及细胞凋亡。
　　结果：（1）重组细胞系 pcDNA3.1-GLIPR1-HL-60和 pcDNA3.1 GLIPR1-Kasumi-1中GLIPR1的mRNA和蛋白水平均明显高于空白载体对照组及未转染组（p＜0.05），说明重组细胞系构建成功。
　　（2）重组细胞系中C-myc蛋白表达水平明显低于空白载体对照组及未转染组（p＜0.05），GLIPR1过表达可引起白血病细胞中 C-myc蛋白表达下调。
　　（3）重组细胞系中CD11b表达水平明显高于空白载体对照组及未转染组（p＜0.05），说明GLIPR1过表达可引起白血病细胞分化。
　　（4）MTT检测发现：重组细胞系中过表达GLIPR1能够明显抑制白血病细胞的增殖能力（p＜0.05）。
　　(5)流式细胞检测发现：组细胞系中，过表达GLIPR1能够明显促进白血病细胞的凋亡（p＜0.05）。
　　结论：（1）GLIPR1表达下调，C-myc表达上调在AML发生发展中具有重要作用。（2）过表达GLIPR1能抑制C-myc，并抑制AML细胞增殖，促进凋亡，诱导白血病细胞分化。

目录

声明

英文缩略词索引

技术路线

第１章 绪 论

1.1 急性髓系白血病(AML)与诱导分化治疗现状

1.2 GLIPR1与肿瘤关系

1.3 C-myc与急性髓性白血病(AML)的关系

1.4 研究内容

第2章 材料与方法

2.1 实验材料

2.2 方法

第3章 结 果

3.1 GLIPR1过表达细胞系的构建

3.2 GLIPR1过表达对C-myc表达的影响

3.3 重组细胞系中CD11b表达变化

3.4 GLIPR1过表达对细胞增殖的影响

3.5 GLIPR1过表达对细胞凋亡的影响

第4章 讨 论

4.1 AML诱导分化治疗现状与问题

4.2 GLIPR1在AML中的作用

4.3 C-myc与AML分化关系

第5章 结 论

参考文献

综述:急性髓性白血病分子生物标记物的研究进展

读研期间发表的成果

致谢