SOCS-3和SHP-1在HBV相关性HCC中的表达及意义

摘要

目的： 探索JAK-STAT信号通路中细胞因子信号转导负调控因子-3（Suppressor of cytokine signaling-3，SOCS-3）和蛋白酪氨酸磷酸酶-1（src-homology domain2-containing protein tyrosine phosphatase-1，SHP-1）在乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）相关的肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）中癌组织及其对应的癌旁组织的表达情况，初步探寻两因子的表达与各临床参数之间的关系及意义。 方法： 收集南华大学附属第一医院2012年01月至2017年12月期间经病理证实的HBV相关性HCC的癌组织及其相应癌旁组织标本各41例，利用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法（streptavidin-perosidase menthod，SP法）检测SOCS-3和SHP-1蛋白在HBV相关性HCC癌组织及其癌旁组织的表达情况，同时利用卡方检验方法分析两因子表达情况与患者的年龄、性别、肝功能情况、甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，AFP）、肿瘤直径、HBeAg、是否合并肝硬化、淋巴结是否转移、分化程度、临床分期等临床数据之间的关系。 结果： 1、本实验SOCS-3蛋白在肝细胞癌组织及其对应的癌旁组织的阳性表达率分别为29.3%（12/41）和75.6%（31/41），表明了SOCS-3蛋白在癌旁组织高表达，且与在肝细胞癌组织的表达相比，差异具有统计学意义（P＜0.05）；SHP-1蛋白在肝细胞癌组织及其对应的癌旁组织的阳性表达率分别为24.4%（10/41）和70.7%（29/41），表明SHP-1蛋白在癌旁组织高表达，且与在肝细胞癌组织的表达相比，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 2、在HBV相关性肝癌中，SOCS-3蛋白在中低分化组的的阳性表达率为12%（3/25），低于高分化组56.3%（9/16），SHP-1蛋白在中低分化组的阳性表达率为8%（2/25），低于高分化组50%（8/16），两因子的蛋白表达差异均具有统计学意义（P＜0.05）。合并肝硬化的肝细胞癌患者SOCS-3蛋白的阳性表达率22.9%（8/35）低于未合并肝硬化的肝细胞癌患者的阳性表达率66.7%（4/6），合并肝硬化的肝细胞癌中SHP-1蛋白的阳性表达率14.3%（5/35）低于未合并肝硬化的肝细胞癌患者的阳性表达率83.3%（5/6），其差异均具有统计学意义（P＜0.05）。巴塞罗那（Barcelona Clinic Liver Cancer，BCLC）分期在A+B期的患者SOCS-3蛋白阳性表达率为24.3%（9/37），低于C+D期的阳性表达率75%（3/4）；且SHP-1蛋白在A+B期的阳性表达率为18.9%（7/37），亦低于C+D期的阳性表达率75%（3/4），其差异均具有统计学意义（P＜0.05）。实验标本中SOCS-3和SHP-1蛋白的表达与患者的年龄大小情况、性别、AFP水平、肿瘤直径、HBeAg（+）、有无抗病毒治疗均无相关性（P＞0.05）。 结论： 1、在HBV相关性HCC中，SOCS-3和SHP-1蛋白在肝癌组织中的阳性表达率均低于其相应的癌旁组织。 2、SOCS-3和SHP-1蛋白在HBV相关性HCC中的表达与HCC的分化程度、是否合并肝硬化及BCLC分期有关。

目录

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附录 主要缩略词英文索引

第一章：绪论

第二章：实验材料

2-1.实验标本来源

2-1-1.标本入选条件

2-1-2.HCC的TNM分期标准：（按照2010年UICC及AJCC分级）

2-1-3.本实验肝硬化的诊断标准

2-1-4.Child-Pugh分级

2-1-5.HCC的BCLC分期（2010）

2-1-6.HBV相关性HCC患者资料总结

2-2.主要实验试剂

2-3.主要仪器设备

第三章 实验方法

3-1.病理切片

3-2.HE染色

3-3.免疫组化染色操作步骤

3-4.实验对照

3-5.结果判定原则

3-6.统计学方法

第四章：实验结果

4-2.HBV相关性HCC癌组织及其相应的癌旁组织中SHP-1蛋白水平的表达

4-3.SOCS-3 蛋白的表达与患者性别、年龄、HBeAg（+）、肿瘤直径、AFP、分化程度、有无合并肝硬化、是否抗病毒治疗、BCLC分期的相互关系

4-4.SHP-1蛋白的表达与患者性别、年龄、HBeAg（+）、肿瘤直径、AFP、分化程度、有无合并肝硬化、是否抗病毒治疗、BCLC分期的相互关系

第五章：讨论

第六章 结论

参考文献

综述:JAK-STAT信号通路在恶性肿瘤中的研究进展

致谢