食品添加剂副产物氨基脲的毒理学研究

摘要

氨基脲是食品添加剂偶氮甲酰胺高温分解产生的副产物。偶氮甲酰胺作为一种新型面团改良剂(或称氧化剂、熟化剂、改良剂)，具有氧化与漂白双重作用，是一种面粉快速处理剂。推荐使用量10-20g/1000kg面粉。偶氮甲酰胺毒性为GRAS(FDA，1985)，ADI为0～45mg/kg(FAO/WHO，1985)。用于小麦粉处理剂及焙烤食品快速发酵剂，最高允许用量(FAO/WHO，1965)45mg/kg。有偶氮甲酰胺的面粉在高温干燥焙烤时会产生氨基脲，尤其焙烤制品的表面含量较高，达到0.2mg/kg。偶氮甲酰胺还是一种工业发泡剂，用于各种食品的包装材料，在包装材料的生产过程中同样会高温分解产生氨基脲。氨基脲的LD50为225mg/kg。早在2003年欧洲食品安全局(EFSA)就在国际上发出预警，证明该类化学物质在小鼠体内是致癌物，并已经断言食品中氨基脲的聚集已不单单危害人类的健康。但在世界上大多数国家，包括中国，偶氮甲酰胺作为食品添加剂和包装材料仍在大量使用。本试验旨在通过对氨基脲毒性影响研究，阐明氨基脲的危害性，为氨基脲的毒性提供相关资料。同时，为其在食品工业中的使用和使用限量标准提供相关的理论依据。 本研究根据国家食品安全性毒理学评价程序和方法，对食品添加剂偶氮甲酰胺的副产物氨基脲进行了毒理学研究，得到以下结果： 1.氨基脲的蓄积毒性试验结果表明，氨基脲为中等蓄积毒性。 2.氨基脲的亚慢性毒性研究中，随着氨基脲在动物体内的蓄积量逐渐增大，体重增长缓慢，尤其是雌性小鼠出现生长停滞甚至体重减轻，说明氨基脲具有剂量一效应关系；通过对脏器系数的比较，血液学检查，病理组织学检查发现氨基脲对心脏、肝脏和肾脏有一定的损伤作用。 3.氨基脲对雄性小鼠的生殖毒性研究，试验组与阴性对照组比较，高剂量组(2.7±0.01％)和中剂量组(2±0.03％)的精子畸形率显著升高，说明氨基脲有一定的生殖毒性；低剂量组小鼠睾丸中酸性磷酸酶活性(31.5±2.07IU/L)极显著升高，说明低剂量的氨基脲是阻碍精子获能和其他活动的敏感剂量，很可能是导致雄性不育的重要原因。 4.氨基脲的染色体畸变分析试验，在小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验中，阳性对照组(♀28.5±0.85‰，♂29±0.65％0)、高剂量组(♀28.5±1.5‰，♂30±0.71％0)、中剂量组(♀27±1.31‰，♂20±1.08‰)低剂量组雌性小鼠(♂12±0.71‰)与阴性对照组(♀2.5±0.25‰，♂3±0.5‰)比较有极显著差异(P<0.01)微核率极显著高于阴性对照组，低剂量组雌性小鼠(♀8±1.08‰)与阴性对照组比较差异显著(P<0.05)，说明氨基脲具有致突变作用；小鼠骨髓细胞染色体畸变试验中，染色体和染色单体断裂为主要染色体畸变类型，畸变率高剂量组(30.75％)和中剂量组(23.63％)明显高于阴性对照组(1.38％)，因此试验结果呈阳性，即氨基脲具有染色体断裂剂的作用。 5.氨基脲的胚胎毒性研究，氨基脲在本试验条件下无发育毒性，各剂量组与阴性对照组比较，胎鼠平均体重、体长、尾长均无显著差异，说明氨基脲无发育毒性。胎鼠的外观、骨骼和内脏畸形与阴性对照组比较，差异不显著，说明氨基脲在本试验条件下无明显致畸作用。 6.氨基脲对免疫系统的毒性研究，本试验中，雄性小鼠胸腺、脾脏重量指数(胸腺33.44±3.48mg/10g/bw，脾脏49.26±4.35mg/10g/bw)减小，说明氨基脲使雄性小鼠免疫力下降，而对雌性小鼠基本无影响。

目录

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第一章绪论

1.1氨基脲概述：

1.2食品安全性毒理学评价程序

1.3食品安全性毒理学评价试验的四个阶段和内容及选用原则

1.4食品添加剂(除香料外)安全性毒理学评价试验的选择

1.5食品安全性毒理学评价试验的目的

1.6课题研究的目的及意义

1.7本课题研究的主要内容

第二章实验材料与方法

2.1主要试剂及其配制

2.2主要仪器设备

2.3实验动物及饲养

2.4试验方法及观察项目和结果判定

第三章结果与分析

3.1氨基脲的蓄积毒性作用

3.2氨基脲的亚慢性毒性研究结果

3.3氨基脲的生殖毒性研究

3.4氨基脲的染色体畸变分析试验

3.5氨基脲的胚胎毒性研究

3.6氨基脲对免疫系统的毒性研究

第四章讨论

结论

参考文献

致谢

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