a-细辛脑和甾体激素药物的合成

摘要

1.α-细辛脑具有抗血小板、降血脂、镇静、镇痛、解痉、抗动脉粥样硬化等药理活性，由于α-细辛脑从天然植物中提取含量低，所以其一般由人工合成得到，但是一般伴随有毒物质β-细辛脑的生成，并且由于两者的极性相似而无法进行柱分离。设计了一条简单而实用的制备纯α-细辛脑的合成路线，该合成路线反应条件温和、操作简单、低毒性、低负载催化剂。将43:57(通过GC检测)的α-和β-细辛脑混烯在以乙酸乙酯为溶剂、室温、0.1 mol％的I2作催化剂下反应6h，异构化成α-细辛脑，异构化后α-和β-细辛脑比例为97:3，重结晶产率为89.9％，并且通过表征三个副产物的结构确证I2催化过程属于碳正离子机理。
　　 2.甾体激素药物的合成。甾体激素药物具有很强的抗感染、抗病毒和抗休克等药理作用，广泛用于治疗风湿病、心血管病、癌症、皮肤病等。甾体药物的合成原料一般为胆甾醇、薯蓣皂素、剑麻皂素、番麻皂素等。本文以双烯醇酮醋酸酯为起始原料合成甾体药物及其中间体，完成了以下几方面的工作：
　　 (1)以双烯醇酮醋酸酯为起始原料，经过肟化反应、Beckmann重扫乍反应、水解反应、格氏反应、Oppenauer氧化反应(沃氏氧化)、亚甲基化反应和甾体Cl，2位脱氢反应合成依西美坦、美雄酮及其中间体，所有合成化合物化学结构均经过1H NMR、13C NMR谱图确证。
　　 (2)在甾体化合物Cl，2位引入双键能显著地提高其活性，我们以2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(DDQ)、邻亚碘酰基苯甲酸(IBX)为脱氢试剂，对甾体Cl，2位脱氢反应进行了研究，该脱氢试剂法反应条件温和、产率较高。
　　 (3)系统研究了甾体激素药物Cl，2位在硅烷基化试剂(BSTFA、三甲基氯硅烷、叔丁基二甲基氯硅烷等)催化下的DDQ脱氢，并且提出了合理的反应机理，特别是以叔丁基二甲基氯硅烷为催化剂，产率有显著的提高。