氢氧化铯催化二硫醚、二硒醚、替加氟二硒醚与端炔的反应研究

摘要

氢氧化铯,一种超强碱,在偶极非质子极性溶剂中有较好的溶解性。室温下,能够在空气中有效地促进反应的进行,且无需对溶剂进行干燥处理。氢氧化铯可以与有机弱酸(例如RC≡CH)作用,得到不同的负离子基团,由于铯离子具有较大的离子半径,与负离子作用小,使负离子表现出具有较强的亲核性,能够在温和的条件下有效地进行亲核反应。对所有的生物来说,硫都是一种重要的必不可少的元素,它是多种氨基酸的组成部分,因此是大多数蛋白质的组成部分。由于硫的生物活性及其在有机、药物合成中的作用,近几年来有机硫化合物受到越来越多化学家的关注。烯硫醚是合成有机化合物的重要中间体。根据文献报道,在合成烯硫醚的反应中通常会使用昂贵的过渡金属或有毒试剂作催化剂,存在成本高、污染大、选择差、分离难等不足之处。
　　 本文以氢氧化铯催化乙炔与二芳基二硫醚反应,发现在室温下,以DMSO作溶剂,高立体选择性得到(Z)-1,2-二芳硫基乙烯。这一方法具有成本低、操作简单、反应条件温和、后处理容易等特点。硒是动物和人体中一些抗氧化酶(谷胱甘肽过氧化物酶)和硒-P蛋白的重要组成部分,在体内起着平衡氧化还原氛围的作用。由于硒的生物活性及其在合成转化中的作用,探讨碳硒键的形成成为化学家的研究内容。而烯硒醚作为有机合成中重要的中间体,在有机硒化学中占有重要的地位。本研究小组曾就硒烯醚的合成发表过多篇报道,但没有关于乙炔与二硒醚的报道。本文采用氢氧化铯作催化剂,实验表明在溶剂DMF中,乙炔与二芳基二硒醚的反应能够有效地进行反应,高立体选择性得到(Z)-1,2-二芳硒基乙烯。此法条件温和,操作简单,产率高,产物单一。替加氟为氟尿嘧啶的衍生物,在体内经肝脏活化逐渐转变为氟尿嘧啶而起抗肿瘤作用主要治疗消化道肿瘤,例如胃癌、结肠癌、直肠癌和胰腺癌等。替加氟中含有多个官能团,用其它方法难以制备替加氟类二硒醚,目前也未见文献报道其二硒醚的合成。本文首先设计合成替加氟类二硒醚,再通过氢氧化铯在室温下催化替加氟二硒醚与端炔的反应,形成一类新的替加氟衍生物。

目录

文摘

英文文摘

第1章 绪论

1.1 铯离子在有机中的催化特性

1.2 氢氧化铯在有机合成中的应用

1.2.1 氢氧化铯催化碳碳键的形成

1.2.2 氢氧化铯催化碳氮键的形成

1.2.3 氢氧化铯催化碳杂键的形成

1.2.4 氢氧化铯催化开环与关环反应

1.2.5 氢氧化铯催化不对称合成的反应

1.2.6 氢氧化铯催化的其它反应

1.3 碳酸铯在有机合成中的应用

1.3.1 碳酸铯在取代反应中的应用

1.3.2 碳酸铯在开环与关环反应中的应用

1.3.3 碳酸铯在醇氧化反应中的应用

1.3.4 碳酸铯在偶联反应中的应用

1.3.5 碳酸铯在碳杂键形成中的应用

1.3.6 碳酸铯在其他反应中的应用

1.4 选题背景及思路

第2章 氢氧化铯催化乙炔与二硫醚的立体选择性合成

2.1 前言

2.1.1 硫的生理功能

2.1.2 硫在药物中的应用

2.1.3 有机硫的生物学作用

2.2 烯硫醚的制备

2.2.1 由硫酚合成烯硫醚

2.2.2 由硫醚合成烯硫醚

2.3 结果与讨论

2.4 结论

2.5 实验部分

2.5.1 原料的制备

2.5.2 目标产物(2a-2h)的制备

第3章 氢氧化铯催化乙炔与二硒醚的立体选择性合成

3.1 前言

3.1.1 硒的生物活性

3.1.2 硒的生物功能

3.2 烯硒醚的合成概况

3.2.1 由硒酚合成烯硒醚

3.2.2 由硒醚合成烯硒醚

3.3 结果与讨论

3.4 结论

3.5 实验部分

3.5.1 原料的制备

3.5.2 目标产物3a-3h的制备

第4章 氢氧化铯催化端炔与替加氟二硒醚的反应

4.1 前言

4.1.1 肿瘤的药物治疗

4.1.2 替加氟概况

4.2 结果与讨论

4.3 结论

4.4 实验部分

4.4.1 原料的制备

4.4.2 目标产物(4a-4i)的制备

结论

参考文献

致谢