愈皲凝胶的制备工艺及质量标准研究

摘要

目的:愈皲凝胶的处方由白及、人参、甘草三味药材组成，其原剂型为外用洗剂，虽效果显著但患者的使用和携带都极为不便。本课题改变原剂型制备一种用于治疗手足皲裂的凝胶剂。
　　方法:首先对白及药材进行了粉碎粒度考察;处方药材吸水率考察，然后以正交工艺确定处方药材的最佳提取工艺。以外观、成型性、涂展性、粘度为考察指标分别对凝胶剂的基质种类、用量、保湿剂用量等进行了考察。以成型制剂按照2015版《中华人民共和国药典》一部处方药材规定项下进行鉴别。以高效液相色谱法对成型制剂的甘草酸铵含量进行测定;以紫外分光光度法对成型制剂的总多糖含量进行测定。最后对成型制剂的稳定性进行了初步考察。最后对成型制剂的过敏性和刺激性进行了考察。
　　结果:最终确定白及药材粉碎过10目筛后随其他处方药材共同煎煮。处方药材的最佳提取工艺为:白及粉碎过10目筛与其他处方药材混合后，加10倍水煎煮2次，每次1小时，滤过，滤液合并，减压浓缩至浓度为1g/ml的药液，备用。愈皲凝胶的制备方法为取1g卡波姆934P用10ml丙二醇润湿后加入适量蒸馏水将基质充分溶胀后，分别依次加入药液30ml、月桂氮卓酮1.5ml、苯扎氯铵0.02g、三乙醇胺8ml，最后加入蒸馏水至100ml，搅拌均匀，即得。成型制剂的鉴别、pH值、装量差异、微生物限度等均符合规定。以2015版《中华人民共和国药典》一部甘草项下，按照高效液相色谱法测定，本品每1g含甘草以甘草酸铵(C42H52016)含量计不得少于6.76mg，以2015版《中华人民共和国药典》四部紫外分光光度法测定，本品每1g含白及、人参以无水葡萄糖计，不得少于50.46mg。对成型制剂进行加速稳定性和长期稳定性考察，愈皲凝胶外观上各项指标与开始时无较明显变化，总多糖及甘草酸铵含量无明显变化。通过对豚鼠的过敏性实验，进行过敏性评价，通过实验结果可知愈皲凝胶及其基质外用均无致敏反应。通过对家兔的刺激性实验，进行过刺激性评价，通过实验结果可知愈皲凝胶及其基质外用均无刺激性反应。
　　结论:通过上述对愈皲凝胶临床前的药学研究，得到了制剂处方稳定、无过敏性、刺激性、质量可控的愈皲凝胶，为愈皲凝胶在临床上的应用提供了药学基础。

目录

声明

摘要

前言

第一部分 文献综述

1 药用凝胶剂的特点

2 药用凝胶剂给药途径

3 药用凝胶剂基质

3．1 卡波姆

3．2 羧甲基纤维素(CMC-Na)

3．3 壳聚糖

3．4 PVA

4 药用凝胶剂制备新技术

4．1 包合物凝胶制备技术

4．2 壳聚糖凝胶制备技术

5 中药凝胶剂的使用和发展

6 药用凝胶剂的前景展望

第二部分 愈皲凝胶制剂工艺研究

1 实验材料与仪器

1．1 药品与试剂

1．2 实验仪器设备

2 处方药材提取工艺研究

2．1 处方来源

2．2 药材来源与鉴定

2．3 处方药材的提取工艺研究

3 愈皲凝胶成型工艺研究

3．1 基质的筛选

3．2 基质用量的选择

3．3 保湿剂用量范围的选择

3．4 正交试验考察凝胶最佳工艺

3．5 吸收促进剂用量的选择

3．6 防腐剂的选择

3．7 中试生产研究

3．8 制剂工艺流程图

第三部分 愈皲凝胶质量标准研究

1 质量标准正文

2 质量标准起草说明

2．1 鉴别

2．2 一般制剂检查

3 含量测定

3．1 总多糖的含量测定

3．2 甘草酸铵含量测定

3．3 愈皲凝胶的稳定性初步研究

第四部分 愈皲凝胶的过敏性和刺激性研究

1 愈皲凝胶的过敏性考察

1．1 试验动物

1．2 药品与试剂

1．3 实验模型与分组

1．4 实验方法与观察指标

1．5 实验结果

1．6 讨论

2 愈皲凝胶的刺激性试验

2．1 实验动物

2．2 药品与试剂

2．3 实验模型建立与分组

2．4 实验方法与考察指标

2．5 讨论

第五部分 总结与讨论

参考文献

致谢