嘧啶并喹啉类化合物的设计、合成及初步生物活性研究

摘要

嘧啶并喹啉类杂环化合物由于具有杀菌、抗炎止痛、抗病毒、抗疟疾及抗癌等多种生物活性，受到有机化学家和医药学家的广泛关注。本研究主要运用条件温和的aza-Wittig反应来设计、合成嘧啶并喹啉类杂环化合物，并探索了此类化合物的成环条件、波谱性质以及生物活性，发现部分化合物具有一定的抗癌细胞活性和杀菌活性。
　　 具体研究内容如下：
　　 1、 总结了近年来嘧啶并喹啉类杂环化合物的合成研究进展。
　　 2、 应用aza-Wittig反应方法合成了39个新的未见文献报道的嘧啶并[5,4-c]喹啉-4-(3H)-酮衍生物，其结构经IR、1H NMR、13C NMR、MS表征，部分化合物结构经2D-NMR的归属确认。
　　 3、 部分目标化合物进行初步的生物活性筛选，包括体外抗肿瘤细胞活性测试和体外抗菌活性测试。
　　 结果表明：目标化合物10b [MGC-803 IC50(μM)=14.7]、6a [MGC-803 IC50(μM)=15.8]、6j [MGC-803 IC50(μM)=15.3]和6m [KB IC50(μM)=4.9，CNE2 IC50(μM)=13.8，MGC-803 IC50(μM)=4.8，GLC-82 IC50(μM)=7.88，MDA-MB-453 IC50(μM)=18.2，MCF-7 IC50(μM)=10.1]对某些细胞表现出较好肿瘤细胞抑制作用，这4个化合物可作为先导化合物，进一步进行结构修饰和改造，以期获得抗肿瘤活性更好和选择性更高的化合物；化合物6g表现出较好的抑制枯草芽孢杆菌的抑菌效果，可作为先导化合物进一步进行结构修饰和改造，以期获得较理想的具有抗菌活性的化合物。
　　 4、 初步探索了目标化合物与PTK的对接，结果显示，化合物6m与PTK连接良好。

目录

文摘

英文文摘

第1章 嘧啶并喹啉类化合物的合成研究进展

第2章 2-芳氧基-3-芳基-5-甲基嘧啶并[5,4-c]喹啉-4(3H)-酮类化合物的合成

第3章 2-芳胺基-5-甲基嘧啶并[5,4-c]喹啉-4(3H)-酮类化合物的合成

第4章 3-取代烷基/取代苄基-5甲基嘧啶并[5,4-c]-4(H)-酮衍生物的合成

第5章 目标化合物的生物活性研究

结 论

参 考 文 献

致 谢

附录