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复方夏枯草提取物抗高血压及高血脂作用的研究

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第一章 前言

第二章 复方夏枯草提取工艺优化

2.1实验试剂及仪器

2.2方法与结果

2.3讨论和小结

第三章 复方夏枯草降压机制研究

3.1对SHR大鼠血压的影响

3.2提取物对血清AngII、NO、ET-1和ANP的影响

3.3提取物对SHR大鼠肾脏重量及其脏体比的影响

3.4提取物对SHR大鼠肾脏组织形态学的影响

3.5讨论

3.6小结

第四章 复方夏枯草提取物利尿实验研究

4.1实验动物

4.2实验试剂及仪器

4.3实验方法

4.4实验结果

4.5讨论

4.6小结

第五章 复方夏枯草提取物抗高血脂实验研究

5.1实验动物

5.2实验试剂及仪器

5.3实验方法

5.4实验结果

5.5讨论

5.6小结

第六章 结论

致谢

参考文献

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摘要

随着国家经济的发展和人们生活方式的改变,高血压和高脂血症发病率急剧升高,这两种慢性疾病严重威胁着人类的健康。复方夏枯草是临床应用多年疗效确切的医院协定处方,其降血压效果良好,兼有利尿、降脂的作用。本实验通过观察复方夏枯草提取物对自发性高血压大鼠(SHR)、正常SD大鼠和高脂血症大鼠的影响,对其降血压、利尿和降血脂作用进行探讨,为其临床科学应用,提供了实验依据。
  本文采用渗漉法对复方夏枯草进行提取,通过正交实验优化了提取工艺。采用SHR大鼠模型和大鼠尾动脉测压法,观察复方夏枯草提取物连续8w给药对SHR大鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)及体重的影响;给药8w后,大鼠腹主动脉取血,检测血清中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)和心钠肽(ANP)的含量;大鼠处死后,取出肾脏,称量肾脏重量并计算脏体比,光镜下观察肾脏组织病理形态学的变化,免疫组化法半定量分析复方夏枯草提取物对SHR大鼠肾脏AngⅡ、血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)和结缔组织生长因子(CTGF)蛋白表达的影响。采用大鼠代谢笼实验法,观察复方夏枯草提取物单次给药和连续7天给药对正常SD大鼠的利尿作用;同时,观察复方夏枯草提取物对大鼠尿液中Na+、K+、Cl-浓度的影响。通过喂饲高脂饲料建立高脂血症大鼠模型,检测各组大鼠摄食量、体重、肝重、肝脏系数,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量,计算LDL-C/HDL-C、TG/HDL-C比值、动脉硬化指数(AI),从而观察复方夏枯草提取物对高脂血症大鼠的影响。
  实验结果表明,复方夏枯草最佳提取工艺为:50%浓度的乙醇,浸泡12h,流速为2mL/min及12倍量的溶剂进行渗漉提取。复方夏枯草提取物可明显降低SHR大鼠的血压(SBP和DBP)(P<0.05或P<0.01),并呈明显的量效关系;对SHR大鼠HR、体重无明显影响(P>0.05);能明显降低SHR大鼠血清AngII、ET-1含量(P<0.05),升高血清NO、ANP含量(P<0.05);对SHR大鼠肾脏重量及其脏体比无明显影响(P>0.05);对SHR大鼠肾脏AngII、AT1R和CTGF蛋白表达有明显的抑制作用(P<0.05或P<0.01),对血压升高造成的肾脏损伤具有一定保护作用。复方夏枯草提取物单次给药和连续7天给药均可明显增加正常SD大鼠排尿量(P<0.05或P<0.01),并呈明显的量效关系;能明显促进大鼠尿液中Na+排泄(P<0.05或P<0.01),对尿液中K+、Cl-浓度无明显影响(P>0.05),其利尿作用机制可能与弱效利尿药相似。复方夏枯草提取物对高脂血症大鼠摄食量和体重无明显影响(P>0.05),它能明显降低高脂血症大鼠血清TC、TG、LDL-C、LDL-C/HDL-C、TG/HDL-C比值和AI水平(P<0.05或P<0.01),升高HDL-C水平(P<0.05);降低大鼠的肝重与肝脏系数(P<0.05或P<0.01)。
  复方夏枯草提取物有明显的降血压、利尿及降血脂作用,对SHR大鼠肾脏损伤有一定的保护作用,也可降低高脂血症大鼠的肝重、肝脏系数,其可能更适用于高血压合并高脂血症的临床治疗。

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